Histidine and Immunotherapy Response in Colorectal Cancer
12 мая 2026 г. обновлено: Jing-yuan Fang, MD, Ph. D
Mechanistic Study of Histidine-mediated Regulation of Antigen Presentation in Colorectal Cancer to Enhance Sensitivity to Immunotherapy
This observational study aims to investigate the role of histidine and its transporter SLC15A3 in modulating the sensitivity of colorectal cancer to immunotherapy.
By analyzing the expression of SLC15A3 in tumor/normal colonic tissues from patients with colorectal cancer and assessing serum histidine metabolic levels, the study seeks to identify potential targets associated with therapeutic resistance and explore possible intervention strategies to improve immune checkpoint blockade treatment efficacy.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
150
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Wan Du, M.D.
- Номер телефона: (86)13788972966
- Электронная почта: duwan2017@126.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Youli Chen
- Номер телефона: (86)13656503169
- Электронная почта: chenylpetri@gmail.com
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Patients with pathologically confirmed colorectal cancer who received care at the Department of Gastroenterology, Department of Oncology, or Department of General Surgery at Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine.
Описание
Inclusion Criteria:
- Participants aged ≥18 years and ≤100 years.
- Patients pathologically diagnosed with colorectal cancer based on colonoscopy or surgical specimens and biopsy examination; or patients who previously received PD-1 monoclonal antibody immunotherapy for colorectal cancer.
Exclusion Criteria:
- Age <18 years.
- Presence of poorly controlled metabolic diseases, including hypertension, diabetes mellitus, hyperlipidemia, hyperuricemia, or hyperthyroidism.
- Presence of other severe gastrointestinal diseases, including inflammatory bowel disease, ischemic bowel disease, familial adenomatous polyposis, liver cirrhosis, MUTYH-associated polyposis (MAP), Lynch syndrome (LS), or Peutz-Jeghers syndrome (PJS).
- History of other malignant tumors, or pathological diagnosis of colorectal inflammatory polyps, hyperplastic polyps, neuroendocrine tumors, neuroendocrine carcinoma, or mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasms.
- History of neurological or psychiatric disorders, such as epilepsy or depression.
- Unqualified specimens, including hemolyzed serum samples or tissue samples that were not properly preserved in time.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Colorectal cancer patients
Patients with pathologically confirmed colorectal cancer.
Colorectal tumor and adjacent normal tissue specimens will be analyzed for SLC15A3 expression, or serum specimen will be analyzed for histidine-related metabolites, or whole blood samples will be analyzed for peripheral blood immune cell functions.
|
Formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) colorectal tumor and adjacent normal tissue specimens will be analyzed for SLC15A3 expression by immunohistochemistry and/or immunofluorescence.
Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) will be separated from whole blood samples and assessed for immune cell phenotype and functional markers by flow cytometry.
|
|
ICB responders
Patients with colorectal cancer who previously received PD-1 immune checkpoint blockade and achieved a clinical response.
Tumor tissue will be analyzed for SLC15A3 expression, and serum specimen will be analyzed for histidine-related metabolites.
|
Formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) colorectal tumor and adjacent normal tissue specimens will be analyzed for SLC15A3 expression by immunohistochemistry and/or immunofluorescence.
Serum specimens from patients with colorectal cancer will be analyzed for histidine and related metabolites and selected biomarkers by metabolomics and/or ELISA.
|
|
ICB non-responders
Patients with colorectal cancer who previously received PD-1 immune checkpoint blockade and did not achieve a clinical response.
Tumor tissue will be analyzed for SLC15A3 expression, and serum specimen will be analyzed for histidine-related metabolites.
|
Formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) colorectal tumor and adjacent normal tissue specimens will be analyzed for SLC15A3 expression by immunohistochemistry and/or immunofluorescence.
Serum specimens from patients with colorectal cancer will be analyzed for histidine and related metabolites and selected biomarkers by metabolomics and/or ELISA.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
SLC15A3 expression
Временное ограничение: Baseline archival tissue specimen from surgical resection or diagnostic biopsy.
|
SLC15A3 expression measured by immunohistochemistry (IHC) or immunofluorescence in formalin-fixed paraffin-embedded colorectal tumor and adjacent normal tissue specimens.
|
Baseline archival tissue specimen from surgical resection or diagnostic biopsy.
|
|
Serum histidine concentration
Временное ограничение: Baseline and after 9 weeks (one round of treatment).
|
Serum histidine concentration measured using liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) in serum samples collected before treatment initiation and, where available, after 9 weeks (one round of treatment).
|
Baseline and after 9 weeks (one round of treatment).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Progression-free survival
Временное ограничение: 5 years.
|
Progression-free survival, defined as the time from initial diagnosis or treatment initiation to documented disease progression, recurrence, or death from any cause, whichever occurs first, in patients with colorectal cancer with available follow-up information.
|
5 years.
|
|
Overall survival
Временное ограничение: 5 years.
|
Overall survival, defined as the time from initial diagnosis or treatment initiation to death from any cause in patients with colorectal cancer with available follow-up information.
|
5 years.
|
|
Percentage of IFN-gamma-positive T cells
Временное ограничение: Baseline and after 9 weeks (one round of treatment).
|
Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from archived blood samples of patients with colorectal cancer will be assessed by flow cytometry to evaluate the percentage of IFN-gamma-positive T cells as a T cell effector function marker.
Samples collected before treatment initiation and, where available, after 9 weeks (one round of treatment) will be analyzed.
|
Baseline and after 9 weeks (one round of treatment).
|
|
Percentage of granzyme B-positive T cells
Временное ограничение: Baseline and after 9 weeks (one round of treatment).
|
Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from archived blood samples of patients with colorectal cancer will be assessed by flow cytometry to evaluate the percentage of granzyme B-positive T cells as a T cell effector function marker.
Samples collected before treatment initiation and, where available, after 9 weeks (one round of treatment) will be analyzed.
|
Baseline and after 9 weeks (one round of treatment).
|
|
Clinicopathological characteristics
Временное ограничение: Baseline at initial diagnosis or tissue collection.
|
Clinicopathological characteristics of patients with colorectal cancer, including age, sex, tumor location, AJCC TNM stage, and histological grade, extracted from available medical records.
|
Baseline at initial diagnosis or tissue collection.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jing-Yuan Fang, M.D., Division of Gastroenterology and Hepatology, NHC Key Laboratory of Digestive Diseases, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 мая 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 апреля 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 мая 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 мая 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания толстой кишки
- Колоректальные новообразования
- Следственные методы
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Цитологические методы
- Химические методы, аналитические
- Разделение клеток
- Гистоцитохимия
- Гистологические методы
- Иммунологические методы
- Фотометрия
- Флуорометрия
- Люминесцентные измерения
- Цитофотометрия
- Методы молекулярного зондирования
- Иммуноферментные методы
- Иммуноанализ
- Иммуносорбционные методы
- Иммуногистохимия
- Проточная цитометрия
- Иммуноферментный анализ
- Fluorescent Antibody Technique
Другие идентификационные номера исследования
- KY2025-053-B
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .