En genetisk kopplingsstudie av schizofreni

Vi föreslår att studera 900 syskonpar med sjukdomen. Våra specifika mål är: 1) Att kliniskt bedöma ett stamtavlaprov som har tillräcklig kraft för att upptäcka gener för schizofreni. 2) Att genomföra en genomskanning för att hitta sådana loci. 3) Att överföra all data till NIMH-utsett cellförråd och datahanteringscenter. Vi kommer att uppnå dessa mål genom att uppnå följande: 1) Från Taiwan och Kina kommer vi att samla in 900 hankinesiska syskonpar med DSM-IV-schizofreni. 2) Vi kommer att undersöka alla familjemedlemmar med hjälp av den diagnostiska intervjun för genetiska studier och familjeintervjuerna för genetiska studier. PI deltog i utvecklingen och fälttestningen av dessa intervjuer och har ett redan etablerat utbildningsprogram för deras användning. De har översatts till mandarin av de taiwanesiska utredarna, som har använt dem i tidigare studier. 3) Blodprover kommer att skickas till det av NIMH utsedda cellförvaret för att skapa lymfoblastoidcellinjer. 4) Kliniska data kommer att matas in med hjälp av databasprogramvaran skapad för NIMH Human Genetics Initiative. Data kommer att granskas och skickas till det av NIMH utsedda datahanteringscentret. 5) Vi kommer att slutföra en genomskanning med 450 markörer fördelade med i genomsnitt 10 cM intervaller med markörer som har optimerats för användning i den hankinesiska befolkningen. Skanningen kommer att slutföras utan kostnad för NIMH genom ett avtal med Millennim Pharmaceuticals, ett bioteknikföretag i Boston-området som PI har arbetat med i en tidigare genetisk kopplingsstudie av schizofreni. Alla genetiska analyser kommer att godkännas av vår konsult Eric Lander, PhD. 6) Alla kliniska data kommer att göras tillgängliga för forskarvärlden vid slutet av finansieringsperioden. Alla genotyper kommer att finnas tillgängliga ett år efter att de skapats men senast ett år efter finansieringsperioden. Detta projekt är genomförbart eftersom 1) PI har redan koordinerat en genetisk länkstudie på flera platser av schizofreni och har deltagit i en andra. 2) Vi har en långvarig relation med våra taiwanesiska samarbetspartners och en effektiv, om än senare, arbetsrelation med våra kinesiska medarbetare. 3) Vi har försiktigt uppskattat att varje plats har tillgång till mer än tillräckligt många tillgängliga familjer med två schizofrena syskon. 4) PI:s Harvard-team har tidigare haft erfarenhet av att samarbeta i genotypnings- och länkanalysprojekt med Millennium Pharmaceuticals. Detta, och Millenniums tidigare erfarenhet av genotypning visar att genotypningsfasen i arbetet är genomförbar.