AZD2171 för behandling av prostatacancer

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Patienter måste ha histopatologisk bekräftelse av prostatacancer av Laboratory of Pathology vid National Cancer Institute (NCI), Pathology Department of National Naval Medical Center eller Pathology Department of Walter Reed Army Medical Center innan de går in i denna studie. Patienter vars patologiprover inte längre är tillgängliga kan inkluderas i prövningen om patienten har ett kliniskt förlopp som överensstämmer med prostatacancer och tillgänglig dokumentation från ett externt patologiskt laboratorium om diagnosen. I de fall originalvävnadsblock eller arkivbiopsimaterial finns tillgängligt bör alla ansträngningar göras för att få materialet vidarebefordrat till forskargruppen för användning i korrelativa studier.
  2. Patienter måste ha metastaserande progressiv androgenoberoende prostatacancer. Det måste finnas radiografiska bevis på sjukdom som har fortsatt att utvecklas trots hormonella medel. Progression kräver att en mätbar lesion expanderar, nya lesioner har uppstått och/eller att prostataspecifikt antigen (PSA) fortsätter att öka vid successiva mätningar. Patienter på flutamid måste ha sjukdomsprogression minst 4 veckor efter utsättning. Patienter som tar bikalutamid eller nilutamid måste ha progression minst 6 veckor efter utsättning.
  3. Patienter måste ha fått tidigare behandling med docetaxel för androgenoberoende prostatacancer. Valfritt antal tidigare behandlingar är acceptabla.
  4. Ålder högre än eller lika med 18 år.
  5. Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2 (Karnofsky större än eller lika med 60%).

  7. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

     Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL

     Blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL

     Hemoglobin större än eller lika med 8 g/dL

     Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser (såvida inte med kliniskt Gilberts syndrom)

     Aspartataminotransferas/serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (AST(SGOT))/alaninaminotransferas/serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (ALT(SGPT) mindre än eller lika med 2,5 gånger institutionell övre normalgräns

     Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 gånger institutionella övre normala institutionella gränser

     ELLER

     Kreatininclearance större än 40 ml/min/1,3 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal, beräknad med Cockcroft Gault-formeln.

  8. Patienterna måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet relaterad till tidigare behandling, inklusive kirurgi. Toxiciteten bör vara mindre än eller lika med grad 1 eller återgå till baslinjen.
  9. Alla patienter som inte har genomgått bilateral kirurgisk kastration måste fortsätta undertryckandet av testosteronproduktionen genom lämplig användning av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonister eller antagonister.
  10. Patienter får inte ha andra invasiva maligniteter (inom de senaste tre åren med undantag för icke-melanom hudcancer eller icke-invasiv blåscancer).
  11. AZD2171 har visat sig stoppa fosterutvecklingen hos råtta, som förväntat för en process som är beroende av VEGF-signalering. Rekryterade patienter måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, varaktigheten av studiedeltagandet och 3 månader efter avslutad behandling.
  12. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  13. Patienter måste ha ett blodtryck som är lägre än 140/90 vid tidpunkten för inskrivningen. Uppgifter om antihypertensiv behandling, om så krävs, kommer att lämnas till primärvårdsläkaren.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Patienter som har genomgått kemoterapi, strålbehandling eller större operation inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien.
2. Patienter kanske inte får några medel som inte godkänts av Food and Drug Administration (FDA) under de senaste fyra veckorna.
3. Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
4. Medel QTc större än 470 msek (med Bazetts korrigering) vid screening-elektrokardiogram eller historia av familjärt lång Q-våg, T-våg (QT) syndrom.
5. Mer än +1 proteinuri på två på varandra följande mätstickor tagna med minst 1 veckas mellanrum.
6. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till hypertoni, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
7. Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med AZD2171.