Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AZD2171 do leczenia raka prostaty

4 października 2018 zaktualizowane przez: William Dahut Jr., M.D., National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy II AZD2171 w przerzutowym androgenowym niezależnym raku prostaty

Tło:

  • AZD2171 (Cediranib) to eksperymentalny lek hamujący tworzenie nowych naczyń krwionośnych.
  • Nowotwory potrzebują do wzrostu nowych naczyń krwionośnych. Zapobieganie wzrostowi nowych naczyń krwionośnych za pomocą AZD2171 może hamować wzrost guza.

Cele:

-W celu określenia skuteczności i skutków ubocznych AZD2171 u pacjentów z rakiem prostaty, który dał przerzuty (rozprzestrzenił się poza ognisko pierwotne).

Uprawnienia:

  • Mężczyźni w wieku 18 lat i starsi z niezależnym od androgenów rakiem gruczołu krokowego, który dał przerzuty.
  • Pacjenci musieli być wcześniej leczeni docetakselem.

Projekt:

Pacjenci przyjmują codziennie jeden AZD2171 doustnie w 28-dniowych cyklach leczenia i przechodzą następujące procedury:

  • Hospitalizacja od 1 do 2 dni na początku badania w celu wykonania biopsji i pomiarów krwi w celu określenia poziomu AZD2171 we krwi. Krew pobiera się bezpośrednio przed pierwszą dawką i 0,25 godziny, 0,5 godziny, 1 godzinę, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny i 48 godzin po przyjęciu dawki.
  • Badania krwi przed rozpoczęciem leczenia, a następnie co miesiąc w celu określenia poziomu receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR), białka biorącego udział w tworzeniu naczyń krwionośnych.
  • Rezonans magnetyczny (MRI) skanuje raz w miesiącu w celu oceny przepływu krwi.
  • Biopsje guza (opcjonalnie) zarówno przed, jak i po drugim i szóstym cyklu leczenia.
  • Wizyty w klinice co 4 tygodnie, w tym różne rutynowe i badawcze badania krwi, badanie moczu i elektrokardiogram.
  • Tomografia komputerowa (CT) klatki piersiowej, brzucha i miednicy co 8 tygodni
  • Scyntygrafia kości co 8 tygodni

Pacjenci odnotowują wszystkie dawki AZD2171 przyjęte lub pominięte w dzienniczkach pigułek. Co najmniej raz dziennie rejestrują swoje ciśnienie krwi w dzienniczku ciśnienia krwi.

Leczenie można kontynuować tak długo, jak długo pacjent toleruje AZD2171 i rak nie ulega pogorszeniu.

...

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • AZD2171 (Cediranib) jest doustnym silnym inhibitorem receptorowych kinaz tyrozynowych, które wpływają na czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego-A (VEGF).
  • VEGF wydaje się ważny w tworzeniu naczyń krwionośnych i postępie choroby w raku prostaty.
  • Brak znanej skutecznej terapii u pacjentów z postępującym androgenoniezależnym rakiem gruczołu krokowego po leczeniu docetakselem.

Cele:

  • Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy AZD2171 wiąże się z 30% 6-miesięcznym prawdopodobieństwem przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego niezależnego od androgenów (AIPC), jak określono na podstawie kryteriów klinicznych i radiograficznych.
  • Celem drugorzędnym tego badania będzie wykazanie działania biologicznego leku na pacjenta i guza (jeśli to możliwe). Badania korelacyjne zostaną przeprowadzone na seryjnie uzyskanych biopsjach tkanek i kolekcjach krwinek białych.
  • Korelaty laboratoryjne będą obejmowały wyjaśnienie aktywacji składników szlaków VEGFR2 i angiogenezy oraz ocenę cząsteczek adhezyjnych komórek śródbłonka (uwalnianych przez uszkodzone komórki) za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA), analizę farmakogenetyczną wariantów receptora domeny wstawianej kinazy (KDR) i polimorfizmy pojedynczych nukleotydów i charakterystyka farmakokinetyczna aktywności AZD2171.

Uprawnienia:

  • Przerzutowy postępujący rak prostaty niezależny od androgenów.
  • Wcześniejsze leczenie docetakselem.
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) nie może być większy niż 470 ms lub większy niż 1+ białkomocz na 2 kolejnych testach paskowych w odstępie nie krótszym niż 1 tydzień.

Projekt:

  • Badanie fazy II z projektem dwuetapowym. 12 pacjentów włączonych do pierwszej kohorty, jeśli 2 lub więcej pacjentów jest wolnych od progresji po 6 miesiącach, należy włączyć do 35 pacjentów podlegających ocenie. Pułap zostanie ustalony na 37, aby uwzględnić nieocenionych pacjentów.
  • Dawka początkowa 20 mg QD (codziennie) dla wszystkich pacjentów.
  • Po zakończeniu dwuetapowego projektu prednizon w dawce 10 mg raz dziennie zostanie podany w połączeniu z AZD2171. Całkowita liczba pacjentów w tej części protokołu wyniesie 23.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

59

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą mieć potwierdzenie histopatologiczne raka prostaty w Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI), Wydziale Patologii Narodowego Centrum Medycznego Marynarki Wojennej lub Wydziale Patologii Centrum Medycznego Armii Waltera Reeda. Pacjenci, których próbki patologiczne nie są już dostępne, mogą zostać włączeni do badania, jeśli przebieg kliniczny pacjenta odpowiada rakowi prostaty i dostępna jest dokumentacja z zewnętrznego laboratorium patologicznego diagnozy. W przypadkach, gdy dostępne są oryginalne bloki tkanek lub archiwalny materiał z biopsji, należy dołożyć wszelkich starań, aby materiał został przekazany zespołowi badawczemu do wykorzystania w badaniach korelacyjnych.
    2. Pacjenci muszą mieć przerzutowy postępujący rak gruczołu krokowego niezależny od androgenów. Muszą istnieć radiologiczne dowody choroby, która nadal postępuje pomimo środków hormonalnych. Progresja wymaga, aby mierzalna zmiana powiększała się, pojawiały się nowe zmiany i/lub aby poziom swoistego antygenu sterczowego (PSA) stale wzrastał w kolejnych pomiarach. U pacjentów leczonych flutamidem progresja choroby musi nastąpić co najmniej 4 tygodnie po odstawieniu. U pacjentów leczonych bikalutamidem lub nilutamidem musi wystąpić progresja co najmniej 6 tygodni po odstawieniu.
    3. Pacjenci musieli być wcześniej leczeni docetakselem z powodu raka gruczołu krokowego niezależnego od androgenów. Dopuszczalna jest dowolna liczba wcześniejszych zabiegów.
    4. Wiek większy lub równy 18 lat.
    5. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
    6. Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2 (Karnofsky większy lub równy 60%).

    7. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

      Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml

      Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL

      Hemoglobina większa lub równa 8 g/dl

      Bilirubina całkowita w granicach normy (z wyjątkiem klinicznego zespołu Gilberta)

      Aminotransferaza asparaginianowa/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (AST(SGOT))/aminotransferaza alaninowa/transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (ALT(SGPT) mniejsze lub równe 2,5-krotnej górnej granicy normy

      Kreatynina mniejsza lub równa 1,5-krotności instytucjonalnych górnych norm instytucjonalnych

      LUB

      Klirens kreatyniny większy niż 40 ml/min/1,3 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce, obliczonym według wzoru Cockcrofta-Gaulta.

    8. Pacjenci muszą być w stanie wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią, w tym zabiegiem chirurgicznym. Toksyczność powinna być mniejsza lub równa stopniowi 1 lub powrócić do poziomu wyjściowego.
    9. Wszyscy pacjenci, którzy nie przeszli obustronnej kastracji chirurgicznej, muszą kontynuować hamowanie produkcji testosteronu poprzez odpowiednie stosowanie agonistów lub antagonistów hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH).
    10. Pacjenci nie mogą mieć innych inwazyjnych nowotworów złośliwych (w ciągu ostatnich trzech lat z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry lub nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego).
    11. Wykazano, że AZD2171 zatrzymuje rozwój płodu u szczura, zgodnie z oczekiwaniami dla procesu zależnego od sygnalizacji VEGF. Zakwalifikowane pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, czasem trwania udziału w badaniu i 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
    12. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
    13. Pacjenci muszą mieć ciśnienie krwi poniżej 140/90 w momencie rejestracji. Szczegóły dotyczące leczenia przeciwnadciśnieniowego, jeśli jest to wymagane, pozostawia się lekarzowi podstawowej opieki zdrowotnej.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, radioterapię lub poważną operację w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania.
  2. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych środków niezatwierdzonych przez Food and Drug Administration (FDA) w ciągu ostatnich czterech tygodni.
  3. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
  4. Średni odstęp QTc większy niż 470 ms (z poprawką Bazetta) w elektrokardiogramie przesiewowym lub w wywiadzie rodzinnym zespół długiego załamka Q, załamka T (QT).
  5. Białkomocz większy niż +1 na dwóch kolejnych testach paskowych pobranych w odstępie nie krótszym niż 1 tydzień.
  6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi nadciśnienie, trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  7. Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z AZD2171.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AZD2171 w raku prostaty
Kohorta 1 (n=35) otrzymywała codziennie doustnie 20 mg AZD2171 (cediranib). Kohorta 2 (n=23) otrzymywała codziennie doustnie 10 mg prednizonu z 20 mg AZD2171.
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (DCE-MRI)
Skany oceniają tkankę guza i przepływ krwi.
Inne nazwy:
  • MRI
Lek: AZD2171
20 mg doustnie dziennie przez 28 dni
Inne nazwy:
  • Cedyranib
Lek: Prednizon
10 mg doustnie dziennie w połączeniu z AZD2171 20 mg dziennie.
Inne nazwy:
  • Deltazon

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowe prawdopodobieństwo uczestników z 6-miesięcznym przeżyciem wolnym od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
PFS to odsetek pacjentów, u których doszło do progresji lub zgonu w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia terapii skojarzonej. PFS określa się na podstawie konsensusowych kryteriów swoistego antygenu sterczowego (PSA) oraz kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Konsensusowe kryteria PSA definiuje się jako spadek PSA o >/= 50% lub progresję PSA. RECIST jest zdefiniowany w następujący sposób: Pełna odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian; odpowiedź częściowa (PR) to co najmniej 30% spadek sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD; a stabilizacja choroby nie jest ani wystarczającym zmniejszeniem, aby kwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do progresji choroby ((PD) co ​​najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych lub pojawienie się jednej lub więcej zmian), przyjmując jako odniesienie najmniejsza suma LD od rozpoczęcia leczenia. Dane oszacowano, a prawdopodobieństwo wystąpienia PFS w funkcji czasu określono metodą Kaplana-Meiera.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 61,5 miesiąca
Oto liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi. Szczegółowa lista zdarzeń niepożądanych znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 61,5 miesiąca
Liczba toksyczności stopnia 2
Ramy czasowe: 61,5 miesiąca
Oto liczba toksyczności stopnia 2 (umiarkowana).
61,5 miesiąca
Liczba toksyczności stopnia 3
Ramy czasowe: 61,5 miesiąca
Oto liczba toksyczności Stopnia 3 (ciężkich).
61,5 miesiąca
Mediana przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: 44 miesiące
Czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci lub daty ostatniego znanego życia.
44 miesiące
Mediana przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 14,9 miesiąca na podstawie analizy Kaplana-Meiera.
Przedział czasu od rozpoczęcia leczenia do udokumentowanych dowodów progresji choroby.
do 14,9 miesiąca na podstawie analizy Kaplana-Meiera.
Odpowiedź według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
Ramy czasowe: Co 2 cykle (około 56 dni)
Odpowiedź została oceniona przez RECIST. Całkowita odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR) to co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD. Postępująca choroba (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych. Stabilizacja choroby (SD) nie jest ani wystarczającym zmniejszeniem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia.
Co 2 cykle (około 56 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: William L Dahut, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 października 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 lutego 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 lutego 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lutego 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 lutego 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 października 2018

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 070059
  • 07-C-0059

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak prostaty

Badania kliniczne na Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (DCE-MRI)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uruguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj