AZD2171 per il trattamento del cancro alla prostata

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. I pazienti devono avere una conferma istopatologica del cancro alla prostata da parte del Laboratorio di Patologia del National Cancer Institute (NCI), Dipartimento di Patologia del National Naval Medical Center o Dipartimento di Patologia del Walter Reed Army Medical Center prima di entrare in questo studio. I pazienti i cui campioni patologici non sono più disponibili possono essere arruolati nello studio se il paziente ha un decorso clinico coerente con il cancro alla prostata e la documentazione disponibile da un laboratorio patologico esterno della diagnosi. Nei casi in cui siano disponibili blocchi di tessuto originali o materiale bioptico d'archivio, si dovrebbe fare tutto il possibile per inviare il materiale al gruppo di ricerca per l'uso in studi correlati.
  2. I pazienti devono avere un carcinoma prostatico androgeno-indipendente metastatico progressivo. Deve esserci evidenza radiografica di una malattia che ha continuato a progredire nonostante gli agenti ormonali. La progressione richiede che una lesione misurabile si espanda, che siano comparse nuove lesioni e/o che l'antigene prostatico specifico (PSA) continui a salire nelle misurazioni successive. I pazienti trattati con flutamide devono avere una progressione della malattia almeno 4 settimane dopo la sospensione. I pazienti trattati con bicalutamide o nilutamide devono avere una progressione almeno 6 settimane dopo la sospensione.
  3. I pazienti devono aver ricevuto una precedente terapia con docetaxel per il cancro alla prostata androgeno-indipendente. Qualsiasi numero di trattamenti precedenti è accettabile.
  4. Età maggiore o uguale a 18 anni.
  5. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
  6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2 (Karnofsky maggiore o uguale al 60%).

  7. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

     Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL

     Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcL

     Emoglobina maggiore o uguale a 8 g/dL

     Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali (a meno che non si tratti di sindrome di Gilbert clinica)

     Aspartato aminotransferasi/transaminasi sierica glutammica ossalacetica (AST(SGOT))/alanina aminotransferasi/transaminasi sierica glutammica piruvica (ALT(SGPT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale

     Creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte i limiti istituzionali superiori normali istituzionali

     O

     Clearance della creatinina superiore a 40 ml/min/1,3 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale come calcolato dalla formula di Cockcroft Gault.

  8. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità acuta correlata alla terapia precedente, inclusa la chirurgia. La tossicità deve essere inferiore o uguale al grado 1 o deve essere riportata al basale.
  9. Tutti i pazienti che non sono stati sottoposti a castrazione chirurgica bilaterale devono continuare a sopprimere la produzione di testosterone mediante l'uso appropriato di agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH).
  10. I pazienti non devono avere altri tumori maligni invasivi (negli ultimi tre anni ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma o del carcinoma della vescica non invasivo).
  11. È stato dimostrato che AZD2171 interrompe lo sviluppo fetale nel ratto, come previsto per un processo dipendente dalla segnalazione VEGF. I pazienti arruolati devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, la durata della partecipazione allo studio e 3 mesi dopo la fine del trattamento.
  12. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
  13. I pazienti devono avere una pressione arteriosa inferiore a 140/90 al momento dell'arruolamento. I dettagli del trattamento antipertensivo, se necessario, saranno lasciati al medico di base.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Pazienti sottoposti a chemioterapia, radioterapia o chirurgia maggiore entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio.
2. I pazienti potrebbero non aver ricevuto agenti non approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) nelle ultime quattro settimane.
3. I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
4. QTc medio maggiore di 470 msec (con correzione di Bazett) nell'elettrocardiogramma di screening o storia di onda Q lunga familiare, sindrome dell'onda T (QT).
5. Proteinuria superiore a +1 su due strisce reattive consecutive prelevate a non meno di 1 settimana di distanza.
6. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, ipertensione, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
7. I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con AZD2171.