AZD2171 zur Behandlung von Prostatakrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Die Patienten müssen eine histopathologische Bestätigung von Prostatakrebs durch das Labor für Pathologie des National Cancer Institute (NCI), die Abteilung für Pathologie des National Naval Medical Center oder die Abteilung für Pathologie des Walter Reed Army Medical Center haben, bevor sie an dieser Studie teilnehmen können. Patienten, deren Pathologieproben nicht mehr verfügbar sind, können in die Studie aufgenommen werden, wenn der Patient einen klinischen Verlauf hat, der mit Prostatakrebs übereinstimmt, und eine Dokumentation von einem externen Pathologielabor über die Diagnose vorliegt. In Fällen, in denen Originalgewebeblöcke oder archiviertes Biopsiematerial verfügbar sind, sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um das Material an das Forschungsteam zur Verwendung in korrelativen Studien weiterzuleiten.
  2. Die Patienten müssen metastasierten progressiven androgenunabhängigen Prostatakrebs haben. Es muss ein röntgenologischer Nachweis einer trotz Hormonbehandlung fortschreitenden Krankheit vorliegen. Eine Progression erfordert, dass sich eine messbare Läsion ausdehnt, neue Läsionen aufgetreten sind und/oder dass das prostataspezifische Antigen (PSA) bei aufeinanderfolgenden Messungen weiter ansteigt. Patienten unter Flutamid müssen mindestens 4 Wochen nach dem Absetzen eine Krankheitsprogression aufweisen. Patienten unter Bicalutamid oder Nilutamid müssen mindestens 6 Wochen nach Absetzen eine Progression aufweisen.
  3. Die Patienten müssen zuvor eine Therapie mit Docetaxel gegen androgenunabhängigen Prostatakrebs erhalten haben. Eine beliebige Anzahl von Vorbehandlungen ist akzeptabel.
  4. Alter größer oder gleich 18 Jahre.
  5. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
  6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2 (Karnofsky größer oder gleich 60 %).

  7. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

     Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL

     Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL

     Hämoglobin größer oder gleich 8 g/dL

     Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen (außer bei klinischem Gilbert-Syndrom)

     Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (AST(SGOT))/Alanin-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALT(SGPT)) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts

     Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen oberen normalen institutionellen Grenzwerte

     ODER

     Kreatinin-Clearance größer als 40 ml/min/1.3 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel.

  8. Die Patienten müssen sich von einer akuten Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie, einschließlich einer Operation, erholt haben. Die Toxizität sollte kleiner oder gleich Grad 1 sein oder auf den Ausgangswert zurückkehren.
  9. Alle Patienten, die sich keiner bilateralen chirurgischen Kastration unterzogen haben, müssen die Unterdrückung der Testosteronproduktion durch geeignete Anwendung von Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten oder -Antagonisten fortsetzen.
  10. Die Patienten dürfen keine anderen invasiven Malignome haben (innerhalb der letzten drei Jahre mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder nicht-invasivem Blasenkrebs).
  11. Es wurde gezeigt, dass AZD2171 die fötale Entwicklung bei der Ratte beendet, wie es für einen von der VEGF-Signalgebung abhängigen Prozess erwartet wird. Eingeschriebene Patientinnen müssen der Anwendung einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt, während der Dauer der Studienteilnahme und 3 Monate nach Ende der Behandlung zustimmen.
  12. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
  13. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung einen Blutdruck von weniger als 140/90 haben. Einzelheiten zur blutdrucksenkenden Behandlung, falls erforderlich, werden dem Hausarzt überlassen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Aufnahme der Studie einer Chemotherapie, Strahlentherapie oder größeren Operation unterzogen haben.
2. Patienten dürfen in den letzten vier Wochen keine Wirkstoffe erhalten, die nicht von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen sind.
3. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
4. Mittleres QTc größer als 470 ms (mit Bazett-Korrektur) im Screening-Elektrokardiogramm oder Vorgeschichte eines familiären langen Q-Wellen-, T-Wellen-(QT)-Syndroms.
5. Größer als +1 Proteinurie bei zwei aufeinanderfolgenden Teststäbchen, die im Abstand von mindestens 1 Woche eingenommen wurden.
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bluthochdruck, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
7. Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit AZD2171 nicht geeignet.