AZD2171 til behandling af prostatakræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Patienter skal have histopatologisk bekræftelse af prostatacancer af Laboratory of Pathology af National Cancer Institute (NCI), Pathology Department of National Naval Medical Center eller Patology Department of Walter Reed Army Medical Center, før de går ind i denne undersøgelse. Patienter, hvis patologiske prøver ikke længere er tilgængelige, kan tilmeldes forsøget, hvis patienten har et klinisk forløb i overensstemmelse med prostatacancer og tilgængelig dokumentation fra et eksternt patologisk laboratorium for diagnosen. I tilfælde, hvor originale vævsblokke eller arkivbiopsimateriale er tilgængeligt, bør der gøres alt for at få materialet sendt til forskerholdet til brug i korrelative undersøgelser.
  2. Patienter skal have metastatisk progressiv androgen-uafhængig prostatacancer. Der skal være radiografisk bevis for sygdom, der er fortsat med at udvikle sig på trods af hormonelle midler. Progression kræver, at en målbar læsion udvider sig, nye læsioner er dukket op, og/eller at prostataspecifikt antigen (PSA) fortsætter med at stige ved successive målinger. Patienter på flutamid skal have sygdomsprogression mindst 4 uger efter seponering. Patienter på bicalutamid eller nilutamid skal have progression mindst 6 uger efter seponering.
  3. Patienter skal have modtaget tidligere behandling med docetaxel for androgen-uafhængig prostatacancer. Et hvilket som helst antal tidligere behandlinger er acceptable.
  4. Alder større end eller lig med 18 år.
  5. Forventet levetid på mere end 3 måneder.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2 (Karnofsky større end eller lig med 60%).

  7. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

     Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL

     Blodplader større end eller lig med 100.000/mcL

     Hæmoglobin større end eller lig med 8 g/dL

     Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser (medmindre med klinisk Gilberts syndrom)

     Aspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST(SGOT))/alaninaminotransferase/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange institutionel øvre normalgrænse

     Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange institutionelle øvre normale institutionelle grænser

     ELLER

     Kreatininclearance større end 40 ml/min/1,3 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal som beregnet ved hjælp af Cockcroft Gault-formlen.

  8. Patienter skal være kommet sig over enhver akut toksicitet relateret til tidligere behandling, inklusive kirurgi. Toksiciteten skal være mindre end eller lig med grad 1 eller vende tilbage til baseline.
  9. Alle patienter, der ikke har gennemgået bilateral kirurgisk kastration, skal fortsætte undertrykkelsen af ​​testosteronproduktionen ved passende brug af gonadotropin-releasing hormon (GnRH)-agonister eller -antagonister.
  10. Patienter må ikke have andre invasive maligniteter (inden for de seneste tre år med undtagelse af non-melanom hudkræft eller non-invasiv blærekræft).
  11. AZD2171 har vist sig at terminere fosterudviklingen hos rotter, som forventet for en proces afhængig af VEGF-signalering. Tilmeldte patienter skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
  12. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  13. Patienter skal have et blodtryk på mindre end 140/90 på indskrivningstidspunktet. Oplysninger om antihypertensiv behandling, hvis det er nødvendigt, vil blive overladt til den primære læge.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter, der har fået kemoterapi, strålebehandling eller større operation inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen.
2. Patienter får muligvis ikke midler, der ikke er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) inden for de seneste fire uger.
3. Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
4. Gennemsnitlig QTc større end 470 msek (med Bazetts korrektion) i screening-elektrokardiogram eller historie med familiært lang Q-bølge, T-bølge (QT) syndrom.
5. Mere end +1 proteinuri på to på hinanden følgende målepinde taget med ikke mindre end 1 uges mellemrum.
6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, hypertension, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
7. Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med AZD2171.