AZD2171 k léčbě rakoviny prostaty

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Před vstupem do této studie musí mít pacienti histopatologické potvrzení rakoviny prostaty Laboratoří patologie Národního institutu pro rakovinu (NCI), patologickým oddělením Národního námořního lékařského centra nebo patologickým oddělením vojenského zdravotního střediska Waltera Reeda. Pacienti, jejichž patologické vzorky již nejsou k dispozici, mohou být zařazeni do studie, pokud má pacient klinický průběh odpovídající rakovině prostaty a dostupnou dokumentaci z externí patologické laboratoře pro diagnózu. V případech, kdy jsou k dispozici původní tkáňové bloky nebo archivní bioptický materiál, je třeba vynaložit veškeré úsilí, aby byl materiál předán výzkumnému týmu pro použití v korelačních studiích.
  2. Pacienti musí mít metastatický progresivní androgen-independentní karcinom prostaty. Musí existovat rentgenový důkaz onemocnění, které pokračovalo v progresi navzdory hormonálním látkám. Progrese vyžaduje, aby se měřitelná léze rozšiřovala, objevily se nové léze a/nebo aby prostatický specifický antigen (PSA) nadále stoupal při následných měřeních. U pacientů užívajících flutamid musí dojít k progresi onemocnění alespoň 4 týdny po vysazení. Pacienti užívající bikalutamid nebo nilutamid musí mít progresi alespoň 6 týdnů po vysazení.
  3. Pacienti musí být předtím léčeni docetaxelem pro androgen-independentní karcinom prostaty. Jakýkoli počet předchozích ošetření je přijatelný.
  4. Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
  5. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovný 2 (Karnofsky větší nebo rovný 60 %).

  7. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

     Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL

     Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL

     Hemoglobin vyšší nebo rovný 8 g/dl

     Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů (s výjimkou klinického Gilbertova syndromu)

     Aspartátaminotransferáza/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (AST(SGOT))/alaninaminotransferáza/sérová glutamát-pyruviktransamináza (ALT(SGPT) menší nebo rovna 2,5násobku ústavní horní hranice normálu

     Kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku ústavních horních normálních ústavních limitů

     NEBO

     Clearance kreatininu vyšší než 40 ml/min/1,3 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou vypočtenou podle Cockcroft Gaultova vzorce.

  8. Pacienti se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity související s předchozí léčbou, včetně chirurgického zákroku. Toxicita by měla být nižší nebo rovna stupni 1 nebo by se měla vrátit na výchozí hodnotu.
  9. Všichni pacienti, kteří nepodstoupili bilaterální chirurgickou kastraci, musí pokračovat v supresi produkce testosteronu vhodným použitím agonistů nebo antagonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH).
  10. Pacienti nesmějí mít jiné invazivní malignity (během posledních tří let s výjimkou nemelanomových zhoubných nádorů kůže nebo neinvazivního karcinomu močového měchýře).
  11. Ukázalo se, že AZD2171 ukončuje vývoj plodu u potkana, jak se očekávalo pro proces závislý na signalizaci VEGF. Zařazené pacientky musí před vstupem do studie, délkou účasti ve studii a 3 měsíce po ukončení léčby souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
  12. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
  13. Pacienti musí mít v době zařazení do studie krevní tlak nižší než 140/90. Podrobnosti o antihypertenzní léčbě, pokud je požadována, budou ponechány na lékaři primární péče.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii nebo větší chirurgický zákrok během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie.
2. Pacienti nemusí během posledních čtyř týdnů dostávat žádné látky, které nebyly schváleny Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
3. Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
4. Střední hodnota QTc vyšší než 470 ms (s Bazettovou korekcí) na screeningovém elektrokardiogramu nebo v anamnéze familiárního syndromu dlouhé vlny Q, T vlny (QT).
5. Proteinurie vyšší než +1 na dvou po sobě jdoucích měrkách odebraných s odstupem nejméně 1 týdne.
6. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, hypertenze, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
7. Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou terapií, nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s AZD2171.