Studie för att undersöka dosproportionaliteten för den fasta doskombinationen av COREG CR och Lisinopril.

Inklusionskriterier:

• Friska volontärer Vuxna män och kvinnor i icke fertil ålder som är mellan 18 och 55 år, inklusive
• Kroppsvikt > 60 kg (132 lbs) och body mass index (BMI) mellan 19 och 33

Exklusions kriterier:

• Alla kliniskt relevanta abnormiteter som identifierats i screeningshistoriken, fysisk undersökning eller laboratorieundersökning, eller andra medicinska tillstånd eller omständigheter som gör volontären olämplig för att delta i studien.
• Försökspersoner som metaboliserar karvedilol dåligt baserat på CYP2D6-genotypning som fastställts vid screening.
• Behandling med alla receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott, samt produkter som innehåller grapefrukt) inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före första dosen av studiemedicinering och fram till slutet av studien. Behandling med CYP2D6-hämmare såsom men inte begränsat till kinidin, fluoxetin, paroxetin, duloxetin och terbinofin minst 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dag 1 av session 1 och fram till slutet av studien.
• Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dag 1 av session 1
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Historik med regelbunden alkoholkonsumtion överstigande 7 drinkar/vecka för kvinnor eller 14 drinkar/vecka för män (1 drink = 5 ounces vin eller 12 ounces öl eller 1,5 ounces starksprit) inom 6 månader efter screening.
• Positiv urinläkemedelsscreening (UDS) inklusive alkohol vid screening. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner.
• Urin Na/kreatininförhållande < 0,1 mekv/mg.
• Positivt för Hepatit B ytantigen, eller HIV.
• Kvinnor i fertil ålder.
• Vilopuls på >/50 slag per minut (bpm) vid screening.
• Avvikelser på 12-avlednings-EKG under screening
• Dokumenterad historia av lågt blodtryck (genomsnittligt SBP ≤ 110 mm Hg och/eller DBP ≤ 50 mm Hg) eller blodtryck under dessa värden vid tidpunkten för screening.
• Ortostatisk hypotension som diagnostiserats vid screening (ortostatisk hypotension definieras som en minskning av systoliskt blodtryck på 20 mmHg eller mer och/eller en minskning av diastoliskt blodtryck på 10 mmHg eller mer för stående jämfört med liggande mätningar.
• Donation av blod som överstiger 500 ml inom en 56-dagarsperiod inklusive de beräknade 550 ml blod som ska tas under denna studie.
• Anamnes med astma, KOL och/eller överkänslighet mot β-adrenerga blockerande medel.
• Anamnes med känslighet för heparin, heparininducerad trombocytopeni eller känslighet för någon av studieläkemedlen eller komponenter därav.
• Anamnes på anafylaxi eller anafalaktoida reaktioner eller allvarliga allergiska reaktioner på läkemedel.
• Historik av angioödem.
• Anamnes med känslighet för karvedilol, lisinopril, alfablockerare, betablockerare eller ACE-hämmare
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet eller oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke.