Studio per indagare sulla proporzionalità della dose della combinazione a dose fissa di COREG CR e lisinopril.

Criterio di inclusione:

• Volontari sani Maschi e femmine adulti in età fertile di età compresa tra 18 e 55 anni, inclusi
• Peso corporeo > 60 kg (132 libbre) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 33

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante identificata nella storia dello screening, esame fisico o di laboratorio o qualsiasi altra condizione medica o circostanza che renda il volontario non idoneo alla partecipazione allo studio.
• Soggetti che metabolizzano il carvedilolo in modo insufficiente in base alla genotipizzazione del CYP2D6 determinata allo screening.
• Trattamento con qualsiasi farmaco soggetto a prescrizione o senza prescrizione medica (incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici, nonché prodotti contenenti pompelmo) entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio e fino alla fine dello studio. Trattamento con qualsiasi inibitore del CYP2D6 come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, chinidina, fluoxetina, paroxetina, duloxetina e terbinofina almeno 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima del Giorno 1 della Sessione 1 e fino alla fine dello studio.
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima del Giorno 1 della Sessione 1
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Storia di consumo regolare di alcol superiore a 7 drink/settimana per le donne o 14 drink/settimana per gli uomini (1 drink = 5 once di vino o 12 once di birra o 1,5 once di superalcolici) entro 6 mesi dallo screening.
• Screening antidroga nelle urine positivo (UDS) compreso l'alcol allo screening. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Rapporto Na urinario/creatinina < 0,1 meq/mg.
• Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o HIV.
• Donne in età fertile.
• Frequenza cardiaca a riposo >/50 battiti al minuto (bpm) allo screening.
• Anomalie sull'ECG a 12 derivazioni durante lo screening
• Storia documentata di bassa pressione sanguigna (PAS media ≤ 110 mm Hg e/o PAD ≤ 50 mm Hg) o pressione sanguigna inferiore a questi valori al momento dello screening.
• Ipotensione ortostatica diagnosticata allo screening (l'ipotensione ortostatica sarà definita come una riduzione della pressione arteriosa sistolica di 20 mmHg o più e/o una riduzione della pressione arteriosa diastolica di 10 mmHg o più per misurazioni in piedi rispetto a supine.
• Donazione di sangue superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni, inclusi i 550 ml stimati di sangue da prelevare durante questo studio.
• Storia di asma, BPCO e/o ipersensibilità agli agenti bloccanti β-adrenergici.
• Storia di sensibilità all'eparina, trombocitopenia indotta da eparina o sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o dei suoi componenti.
• Storia di anafilassi o reazioni anafalattoidi o gravi risposte allergiche ai farmaci.
• Storia di angioedema.
• Storia di sensibilità a carvedilolo, lisinopril, alfa-bloccanti, beta-bloccanti o ACE-inibitori
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo o incapacità di fornire il consenso informato scritto.