Studie ke zkoumání dávkové proporcionality fixní kombinace dávek COREG CR a lisinoprilu.

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý dobrovolník Dospělí muži a ženy s nedětským potenciálem, kteří jsou ve věku od 18 do 55 let včetně
• Tělesná hmotnost > 60 kg (132 liber) a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 33

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli klinicky relevantní abnormalita zjištěná v anamnéze screeningu, fyzikálním nebo laboratorním vyšetření nebo jakýkoli jiný zdravotní stav nebo okolnost, která činí dobrovolníka nevhodným pro účast ve studii.
• Subjekty, které metabolizují karvedilol špatně na základě genotypizace CYP2D6, jak bylo stanoveno při screeningu.
• Léčba jakýmikoli léky na předpis nebo volně prodejnými léky (včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků, jakož i produktů obsahujících grapefruity) během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku a až do konce studie. Léčba jakýmikoli inhibitory CYP2D6, jako jsou, ale bez omezení, chinidin, fluoxetin, paroxetin, duloxetin a terbinofin alespoň 14 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem relace 1 a do konce studie.
• Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem relace 1
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 7 nápojů/týden u žen nebo 14 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 5 uncí vína nebo 12 uncí piva nebo 1,5 unce tvrdého alkoholu) během 6 měsíců od screeningu.
• Pozitivní screening drog v moči (UDS) včetně alkoholu při screeningu. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Poměr Na/kreatinin v moči < 0,1 meq/mg.
• Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo HIV.
• Ženy ve fertilním věku.
• Klidová srdeční frekvence >/ 50 tepů za minutu (bpm) při screeningu.
• Abnormality na 12svodovém EKG během screeningu
• Zdokumentovaná anamnéza nízkého krevního tlaku (průměrný STK ≤ 110 mm Hg a/nebo DBP ≤ 50 mm Hg) nebo krevního tlaku pod těmito hodnotami v době screeningu.
• Ortostatická hypotenze diagnostikovaná při screeningu (ortostatická hypotenze bude definována jako snížení systolického krevního tlaku o 20 mmHg nebo více a/nebo snížení diastolického krevního tlaku o 10 mmHg nebo více při měření ve stoje vs.
• Darování krve přesahující 500 ml během 56denního období, včetně odhadovaných 550 ml krve, které má být odebráno během této studie.
• Anamnéza astmatu, CHOPN a/nebo přecitlivělosti na β-adrenergní blokátory.
• Anamnéza citlivosti na heparin, heparinem indukovaná trombocytopenie nebo citlivost na kteroukoli ze studovaných medikací nebo jejich složek.
• Anafylaxe nebo anafalaktoidní reakce nebo závažné alergické reakce na léky v anamnéze.
• Anamnéza angioedému.
• Anamnéza citlivosti na karvedilol, lisinopril, alfa-blokátory, beta-blokátory nebo ACE inhibitory
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu nebo neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.