Undersøgelse for at undersøge dosisproportionaliteten af ​​den faste dosiskombination af COREG CR og Lisinopril.

Inklusionskriterier:

• Sunde frivillige Voksne mænd og kvinder i ikke-fertil alder, som er mellem 18 og 55 år, inklusive
• Kropsvægt > 60 kg (132 lbs) og kropsmasseindeks (BMI) mellem 19 og 33

Ekskluderingskriterier:

• Enhver klinisk relevant abnormitet identificeret i screeningshistorien, fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelse eller enhver anden medicinsk tilstand eller omstændighed, der gør den frivillige uegnet til at deltage i undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der metaboliserer carvedilol dårligt baseret på CYP2D6-genotypebestemmelse som bestemt ved screening.
• Behandling med enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (inklusive vitaminer, urte- og kosttilskud samt produkter indeholdende grapefrugt) inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil slutningen af undersøgelsen. Behandling med CYP2D6-hæmmere såsom, men ikke begrænset til, quinidin, fluoxetin, paroxetin, duloxetin og terbinofin mindst 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag 1 af session 1 og indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for dag 1 i session 1
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 7 drinks/uge for kvinder eller 14 drinks/uge for mænd (1 drink = 5 ounces vin eller 12 ounces øl eller 1,5 ounces hård spiritus) inden for 6 måneder efter screening.
• Positiv urinmedicinsk screening (UDS) inklusive alkohol ved screening. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Urin Na/creatinin ratio < 0,1 meq/mg.
• Positiv for hepatitis B overfladeantigen eller HIV.
• Kvinder i den fødedygtige alder.
• Hvilepuls på >/50 slag i minuttet (bpm) ved screening.
• Abnormiteter på 12-aflednings-EKG under screening
• Dokumenteret historie med lavt blodtryk (gennemsnitlig SBP ≤ 110 mm Hg og/eller DBP ≤ 50 mm Hg) eller blodtryk under disse værdier på tidspunktet for screening.
• Ortostatisk hypotension diagnosticeret ved screening (ortostatisk hypotension vil blive defineret som en reduktion i systolisk blodtryk på 20 mmHg eller mere og/eller en reduktion i diastolisk blodtryk på 10 mmHg eller mere for stående vs. liggende målinger.
• Donation af blod på over 500 ml inden for en 56 dages periode inklusive de estimerede 550 ml blod, der skal udtages under denne undersøgelse.
• Anamnese med astma, KOL og/eller overfølsomhed over for β-adrenerge blokerende midler.
• Anamnese med følsomhed over for heparin, heparin-induceret trombocytopeni eller følsomhed over for en hvilken som helst af undersøgelsesmedicinen eller komponenterne deraf.
• Anamnese med anafylaksi eller anafalaktoide reaktioner eller alvorlige allergiske reaktioner på lægemidler.
• Historie af angioødem.
• Anamnese med følsomhed over for carvedilol, lisinopril, alfablokkere, betablokkere eller ACE-hæmmere
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen, eller manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke.