Är förstärkning av PORH av Rosuvastatin Adenosine-receptor medierad?

Logisk grund:

Statiner utgör en klass av läkemedel som är allmänt förskrivna för hyperkolesterolemi, speciellt för att minska risken för åderförkalkning genom att sänka LDL-kolesterol. Vid sidan av den effekt som läkemedlet ursprungligen utvecklades för, blev det uppenbart att statiner har flera andra gynnsamma effekter. Sådana pleiotropa effekter inkluderar aktiveringen av ekto-5'-nukleotidas som kan öka endogen adenosinproduktion (genom defosforylering av adenosinmonofosfat till adenosin) och därefter orsaka vasodilatation. En nyligen genomförd studie av Meijer et al (ännu ej publicerad) visade att rosuvastatin signifikant ökar vasodilatationen efter en kort period av ischemi (postocklusiv reaktiv hyperemi). Det är dock ännu inte verifierat om denna ökning av postocklusiv reaktiv hyperemi verkligen orsakas av en ökning av extracellulärt adenosin och efterföljande adenosinreceptorstimulering. I denna studie kommer mekanismen genom vilken rosuvastatin förstärker post ocklusiv reaktiv hyperemi att undersökas genom att blockera adenosinreceptorer med koffein, en konkurrerande A1 och A2 adenosinreceptorantagonist. Koffein är ett ämne som säkert kan användas i normala koncentrationer för att blockera adenosinreceptorn.

Hypotes:

Den förstärkande effekten av rosuvastatin på PORH orsakas av en ökning av extracellulär adenosinbildning och denna effekt kan minskas genom att blockera adenosinreceptorn med koffein.

Mål:

Att studera koffeins inverkan på postocklusiv reaktiv hyperemi före och efter 7 dagars behandling med rosuvastatin.

Studera design:

Open label cross-over design Studiepopulation: Friska frivilliga, 18-50 år

Intervention:

Åtta frivilliga kommer att få en 7 dagars behandling med rosuvastatin 20 mg dagligen före och efter rosuvastatinbehandling koffein kommer att administreras intraarteriellt.

Huvudstudieparametrar/endpoints:

Underarmsblodflöde (FBF) kommer att mätas som en indikator för post ocklusiv reaktiv hyperemi (PORH).