Cytokiner och vaskulär inflammation vid psoriasis

Inklusionskriterier:

1. Patienten har plackpsoriasis.
2. Patienten har minst 6 månaders historia av plackpsoriasis.
3. Patienten har en kroppsyta (BSA) täckt med psoriasis på 5 % eller mer på dag 0.
4. Patienten är en kandidat för systemisk terapi.
5. Patienten är man eller kvinna, 18 till 80 år vid tidpunkten för samtycke.
6. Patientens vikt vid screening är maximalt 180 kg.
7. Patient som använder medicin för att kontrollera angina, högt blodtryck, serumlipider och all medicin som kan ha effekt på inflammation måste ha en stabil dos i minst 8 veckor före dag 0.
8. Patienten har ett mål-till-bakgrundsförhållande för stigande aorta aterosklerotisk plackinflammation på 1,6 eller mer, bestämt av 18-FDG-upptag mätt med PET-skanning.

9. Patienten eller patientens partner har varit i klimakteriet i minst ett år, är kirurgiskt steril (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller vasektomi), är kliniskt diagnostiserad infertil, har en partner av samma kön, är abstinent eller är villig att använd effektiv preventivmetod i minst 30 dagar före dag 0 och minst 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Effektiva preventivmetoder är:

   1. Barriärmetoder såsom kondom, svamp eller diafragma kombinerat med spermiedödande medel i skum, gel eller kräm;
   2. Hormonell preventivmetod (oral, intramuskulär, implantat eller transdermal) som inkluderar Depo-Provera, Evra och Nuvaring;
   3. Intrauterin enhet (IUD);
10. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket.
11. Patienten bedöms vara vid god allmän hälsa enligt bedömningen av huvudutredaren baserat på resultaten av medicinsk historia, laboratorieprofil, fysisk undersökning och lungröntgen (CXR) utförd vid screening.
12. Patienten kommer att utvärderas för latent TB-infektion med ett renat proteinderivat (PPD) eller ett Quantiferon Gold-test och CXR. Patient som uppvisar tecken på latent TB-infektion (antingen PPD mer än eller lika med 5 mm induration eller positiv Quantiferon Gold, oavsett Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccinationsstatus och negativa CXR-fynd för aktiv TB, och/eller misstänkta CXR-fynd ) kommer inte att tillåtas delta i studien.
13. Patienten måste kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke och följa kraven i detta studieprotokoll.
14. Patienten måste kunna och vilja själv administrera subkutana (SC) injektioner eller ha en kvalificerad person tillgänglig för att administrera SC-injektioner.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har spontant förbättrad eller snabbt försämrad plackpsoriasis.
2. Patienten har andra aktiva infektioner (bakteriella, svampar eller virala) eller hudsjukdomar eller hudinfektioner (bakterier, svampar eller virala) som kan störa utvärderingen av psoriasis eller med patientens säkerhet.
3. Patienten har en anamnes på en allergisk reaktion eller betydande känslighet för beståndsdelar i studieläkemedlet, inklusive latex (en komponent i den förfyllda sprutan).
4. Patienten har använt en icke-biologisk systemisk terapi för behandling av psoriasis mindre än 30 dagar före dag 0.
5. Patienten har använt ett kemiskt eller biologiskt prövningsmedel mindre än 30 dagar eller 5 halveringstider före besöket Dag 0 (beroende på vilket som är längre).
6. Patienten har använt en biologisk terapi för behandling av psoriasis mindre än 90 dagar före dag 0.
7. Patienten har använt en systemisk immunsuppressor (t. Azatioprin, 6-merkaptopurin) mindre än 30 dagar före dag 0.
8. Patienten tar eller behöver orala eller injicerbara kortikosteroider under studien. Inhalerade kortikosteroider för stabila medicinska tillstånd är tillåtna.
9. Patienten har använt utvärtes behandling för psoriasis eller har använt fototerapi under de senaste 2 veckorna före dag 0 (med undantag av lågpotenta topikala kortikosteroider för ljumskar, könsorgan, ansikte, mage, handflator och fotsulor).
10. Patienten har fått Anakinra/Kineret under de senaste 2 veckorna före dag 0-besöket eller kommer sannolikt att få Anakinra/Kineret under studiens gång
11. Patienten har ett dåligt kontrollerat medicinskt tillstånd, såsom okontrollerad diabetes, dokumenterad historia av återkommande infektioner, instabil ischemisk hjärtsjukdom, klass III eller IV (New York Heart Association Functional Classification; NYHA) kronisk hjärtsvikt, en ejektionsfraktion på mindre än 30 % , nyligen genomförd stroke (inom de senaste 3 månaderna), kroniskt bensår eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle utsätta patienten för risk om han deltog i studien.
12. Patienten har haft en hjärtinfarkt eller har varit inlagd på sjukhus för ett hjärttillstånd under de senaste 12 veckorna.
13. Patienten har en historia av akut kranskärlssyndrom, perkutan kranskärlsintervention, kranskärlsbypassgraft, karotisendarterektomi, stentinstallation eller karotisrevaskularisering inom 12 veckor från dag 0.
14. Patienten har haft en perkutan kranskärlsintervention under de senaste 12 månaderna.
15. Patienten planerar för en förändring av medicinsk behandling för angina, serumlipider, högt blodtryck eller någon annan medicin som kan ha en betydande effekt på inflammation under studiens gång.
16. Patienten har tidigare neurologiska symtom som tyder på demyeliniserande sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) (t. optikusneurit, synstörning, gångstörning/ataxi, ansiktspares, apraxi).
17. Patienten har tidigare haft cancer eller lymfoproliferativ sjukdom annan än ett framgångsrikt behandlat icke-metastaserande kutant skivepitel- eller basalcellscancer och/eller lokaliserat karcinom in situ i livmoderhalsen.
18. Patienten har en historia av listerios, behandlad eller obehandlad tuberkulos (TB), ihållande kroniska infektioner eller nyligen aktiva infektioner som kräver sjukhusvistelse eller behandling med intravenösa anti-infektionsmedel inom 30 dagar före dag 0-besöket eller orala anti-infektionsmedel inom 14 dagar innan till dag 0-besöket.
19. Patienten har fått ett levande försvagat vaccin 28 dagar eller mindre före dag 0 eller planerar att få ett levande försvagat vaccin under studien och upp till 4 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering.
20. Patient med hepatit B eller hepatit C virusinfektion
21. Patient med något av följande: hemoglobin ≤ 10 g/L, antal vita blodkroppar ≤ 3,0 X 109/L, trombocytantal ≤130 X 10^9/L, alanintransaminas (ALT) ≥ 2 gånger den övre normalgränsen, aspartattransaminas (ASAT) ≥ 3 gånger den övre normalgränsen, total bilirubin ≥ 2 gånger den övre normalgränsen eller kreatinin ≥ 150 µmol/L.
22. Patienten använder för närvarande eller planerar att använda antiretroviral terapi när som helst under studien.
23. Patienten är känd för att ha immunbrist eller är immunförsvagad.
24. Kvinnlig patient som är gravid eller ammar eller överväger att bli gravid under studien eller i 6 månader efter den sista dosen av studiemedicinen.
25. Patienten har en historia av kliniskt signifikant drog- eller alkoholmissbruk under det senaste året.
26. Patient som planerar att resa i ett område där tuberkulos är endemisk under studien och upp till 4 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering.
27. Patienten anses av utredaren, av någon anledning, vara en olämplig kandidat för studien.