Citochine e infiammazione vascolare nella psoriasi

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha la psoriasi a placche.
2. Il paziente ha almeno 6 mesi di storia di psoriasi a placche.
3. Il paziente ha una superficie corporea (BSA) ricoperta di psoriasi del 5% o più al giorno 0.
4. Il paziente è un candidato per la terapia sistemica.
5. Il paziente è maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 80 anni al momento del consenso.
6. Il peso del paziente allo screening è al massimo di 180 kg.
7. I pazienti che usano farmaci per controllare l'angina, l'ipertensione, i lipidi sierici e qualsiasi farmaco che possa avere un effetto sull'infiammazione devono assumere una dose stabile per almeno 8 settimane prima del giorno 0.
8. Il paziente ha un rapporto target/background di infiammazione della placca aterosclerotica dell'aorta ascendente di 1,6 o più, come determinato dall'assorbimento di 18-FDG misurato mediante scansione PET.

9. La paziente o il partner della paziente è in menopausa da almeno un anno, è chirurgicamente sterile (isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o vasectomia), è clinicamente diagnosticata sterile, ha un partner dello stesso sesso, è astinente o è disposta a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per almeno 30 giorni prima del Giorno 0 e almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. I metodi contraccettivi efficaci sono:

   1. Metodi di barriera come preservativo, spugna o diaframma combinati con spermicida in schiuma, gel o crema;
   2. Contraccezione ormonale (orale, intramuscolare, implantare o transdermica) che comprende Depo-Provera, Evra e Nuvaring;
   3. Dispositivo intrauterino (IUD);
10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening.
11. Il paziente è giudicato in buone condizioni di salute generale come stabilito dal ricercatore principale sulla base dei risultati dell'anamnesi, del profilo di laboratorio, dell'esame fisico e della radiografia del torace (CXR) eseguita durante lo screening.
12. Il paziente verrà valutato per l'infezione tubercolare latente con un derivato proteico purificato (PPD) o un test Quantiferon Gold e CXR. Paziente che mostra evidenza di infezione tubercolare latente (PPD maggiore o uguale a 5 mm di indurimento o Quantiferon Gold positivo, indipendentemente dallo stato di vaccinazione con Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e risultati CXR negativi per TB attiva e/o risultati CXR sospetti ) non saranno autorizzati a partecipare allo studio.
13. Il paziente deve essere in grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e rispettare i requisiti di questo protocollo di studio.
14. Il paziente deve essere in grado e disposto ad autosomministrarsi iniezioni sottocutanee (SC) o disporre di una persona qualificata disponibile per somministrare iniezioni SC.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha una psoriasi a placche spontaneamente in miglioramento o in rapido deterioramento.
2. Il paziente ha altre infezioni attive (batteriche, fungine o virali) o malattie della pelle o infezioni cutanee (batteriche, fungine o virali) che possono interferire con la valutazione della psoriasi o con la sicurezza del paziente.
3. - Il paziente ha una storia di reazione allergica o sensibilità significativa ai componenti del farmaco in studio, incluso il lattice (un componente della siringa preriempita).
4. Il paziente ha utilizzato una terapia sistemica non biologica per il trattamento della psoriasi meno di 30 giorni prima del Giorno 0.
5. - Il paziente ha utilizzato un agente chimico o biologico sperimentale per meno di 30 giorni o 5 emivite prima della visita del giorno 0 (qualunque sia il più lungo).
6. Il paziente ha utilizzato una terapia biologica per il trattamento della psoriasi meno di 90 giorni prima del giorno 0.
7. Il paziente ha usato un immunosoppressore sistemico (es. Azatioprina, 6-mercaptopurina) meno di 30 giorni prima del giorno 0.
8. Il paziente sta assumendo o richiede corticosteroidi orali o iniettabili durante lo studio. Sono consentiti i corticosteroidi per via inalatoria per condizioni mediche stabili.
9. Il paziente ha utilizzato un trattamento topico per la psoriasi o ha utilizzato la fototerapia nelle ultime 2 settimane prima del giorno 0 (ad eccezione dei corticosteroidi topici a bassa potenza per inguine, genitali, viso, area inframammaria, palmi delle mani e piante dei piedi).
10. Il paziente ha ricevuto Anakinra/Kineret nelle ultime 2 settimane prima della visita del giorno 0 o è probabile che riceverà Anakinra/Kineret durante il corso dello studio
11. Il paziente ha una condizione medica scarsamente controllata, come diabete non controllato, anamnesi documentata di infezioni ricorrenti, cardiopatia ischemica instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV (New York Heart Association Functional Classification; NYHA), una frazione di eiezione inferiore al 30% , ictus recente (negli ultimi 3 mesi), ulcera cronica della gamba o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, metterebbe a rischio il paziente se partecipasse allo studio.
12. Il paziente ha avuto un infarto del miocardio o è stato ricoverato in ospedale per una condizione cardiaca nelle ultime 12 settimane.
13. - Il paziente ha una storia di sindrome coronarica acuta, intervento coronarico percutaneo, innesto di bypass coronarico, endoarterectomia carotidea, installazione di stent o rivascolarizzazione carotidea entro 12 settimane dal giorno 0.
14. Il paziente ha subito un intervento coronarico percutaneo negli ultimi 12 mesi.
15. Il paziente pianifica un cambiamento nel trattamento medico per angina, lipidi sierici, ipertensione o qualsiasi altro farmaco che può avere un effetto significativo sull'infiammazione durante il corso dello studio.
16. Il paziente ha una storia di sintomi neurologici suggestivi di malattia demielinizzante del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. neurite ottica, disturbi visivi, disturbi della deambulazione/atassia, paresi facciale, aprassia).
17. - Il paziente ha una storia di cancro o malattia linfoproliferativa diversa da un carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari non metastatico trattato con successo e/o carcinoma localizzato in situ della cervice.
18. Il paziente ha una storia di listeriosi, tubercolosi (TBC) trattata o non trattata, infezioni croniche persistenti o infezioni attive recenti che richiedono ricovero in ospedale o trattamento con anti-infettivi per via endovenosa entro 30 giorni prima della visita del giorno 0 o anti-infettivi orali entro 14 giorni prima alla visita del Giorno 0.
19. Il paziente ha ricevuto un vaccino vivo attenuato 28 giorni o meno prima del giorno 0 o prevede di ricevere un vaccino vivo attenuato durante lo studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio..
20. Paziente con infezione virale da epatite B o epatite C
21. Pazienti con uno dei seguenti: emoglobina ≤ 10 g/L, conta leucocitaria ≤ 3,0 X 109/L, conta piastrinica ≤130 X 10^9/L, alanina transaminasi (ALT) ≥ 2 volte il limite superiore della norma, aspartato transaminasi (AST) ≥ 3 volte il limite superiore normale, bilirubina totale ≥ 2 volte il limite superiore normale o creatinina ≥ 150 µmol/L.
22. - Il paziente attualmente utilizza o prevede di utilizzare la terapia antiretrovirale in qualsiasi momento durante lo studio.
23. Il paziente è noto per avere una deficienza immunitaria o è immunocompromesso.
24. Paziente di sesso femminile in gravidanza o allattamento o che sta valutando una gravidanza durante lo studio o per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
25. Il paziente ha una storia clinicamente significativa di abuso di droghe o alcol nell'ultimo anno.
26. Paziente che prevede di viaggiare in un'area in cui la tubercolosi è endemica durante lo studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
27. Il paziente è considerato dallo sperimentatore, per qualsiasi motivo, un candidato non idoneo per lo studio.