Empagliflozin och renal syresättning hos friska frivilliga (EMPA-REIN)
Effekter av SGLT2-hämmaren Empagliflozin på syresättning av njurvävnaden hos icke-diabetiker
SGLT-2-hämmare tillhör en ny klass av hypoglykemiska läkemedel med den unika egenskapen att sänka blodsockret genom en ökning av glukosuri. Dessa läkemedel hämmar natriumglukostransportören 2 (SGLT2) som uttrycks vid det luminala membranet i den proximala tubuli.
SGLT-2-hämning hos patienter med typ 2-diabetes och hos friska frivilliga flyttar tröskeln för renal glukosutsöndring till lägre nivåer. Denna effekt är oberoende av insulin. Hämningen av SGLT2 minskar HbA1C, systoliskt blodtryck och vikt hos diabetiker. Nyligen visade EMPA-REG-studien en minskning av kardiovaskulär mortalitet och njureffekter hos empagliflozinbehandlade typ 2-diabetespatienter med etablerad kardiovaskulär sjukdom.
Eftersom detta nya hypoglykemiska läkemedel har unika och direkta effekter på njurvävnadsmetabolismen, är det viktigt att bättre undersöka dess effekter på njurarna. Med denna studie föreslår vi att undersöka effekterna av empagliflozin på syresättning av njurvävnad. Vår hypotes är att SGLT-2-hämning minskar behovet av njurkortikal energi med följaktligen en ökning av njurvävnadens syresättning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie som kommer att undersöka de akuta och kroniska njureffekterna av empagliflozin hos friska frivilliga.
Totalt 45 friska frivilliga kommer att inkluderas i studien: 15 normalviktiga, 15 överviktiga (BMI: 25-30 kg/m2) och 15 överviktiga (BMI>30 kg/m2) icke-diabetiker (som fastställts efter ett oralt glukostoleranstest). ).
Empagliflozin 10 mg vs placebo kommer att administreras på ett blindat sätt qd. Det akuta och kroniska njursvaret på empagliflozin kommer att bedömas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
- Service de néphrologie
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Normalvikt (BMI: 19-24,9 kg/m2), övervikt (BMI:25-30kg/m2) eller fetma (BMI>30kg/m2)
- Män och kvinnor (med negativt graviditetstest) under follikelfasen av menstruationscykeln. Alla grupper kommer att ha ett balanserat antal män och kvinnor.
- OGTT/HbA1C: normal eller pre-diabetes
- eGFR>60ml/min, albumin/kreatininförhållande <3,3mg/mmol (<30 mg/g)
- Undertecknat samtyckesformulär
- Normalt njurultraljud
- Normal urinsticka
Exklusions kriterier:
- Antihypertensiv terapi
- NSAID-behandling
- Tidigare bariatrisk kirurgi
- Ålder <18 år eller >50 år
- Med risk för uttorkning eller hypotoni
- Tidigare historia av återkommande köns- eller urinvägsinfektioner
- Kontraindikation för MR-avbildning (pacemaker eller annan implanterad metallisk enhet, klaustrofobi)
- Graviditet
- Ihållande systoliskt blodtryck >150mmHg eller diastoliskt blodtryck >95mmHg
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: empagliflozin 10mg
Empagliflozin (Jardiance) 10mg är en SGLT-2-hämmare.
Läkemedlet kommer att tas qd i 4 veckor.
|
Förskrivning av empagliflozin 10 mg en gång dagligen Uppföljning av njurparametrar inklusive BOLD MRI
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo kommer att tas qd i 4 veckor.
|
Förskrivning av placebo en gång om dagen. Uppföljning av njurparametrar inklusive FET MRI
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Renal syresättning
Tidsram: 18 månader
|
Den akuta och kroniska effekten av empagliflozin på renal syresättning kommer att bedömas med BOLD-MRI
|
18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Akuta och kroniska effekter av empagliflozin på diurnal och nattlig natrium-, kalium-, urinsyra-, kalcium-, fosfat-, glukos- och litiumclearance efter 4 veckors behandling
Tidsram: 18 månader
|
Kommer att bedömas på 24-timmars urinsamlingar
|
18 månader
|
|
Akuta och kroniska effekter av empagliflozin på njurresistensindex och njurvolym efter 4 veckors behandling
Tidsram: 18 månader
|
Kommer att bedömas med njurultraljud
|
18 månader
|
|
Effekter av empagliflozin på 24-timmars blodtrycksmätningar
Tidsram: 18 månader
|
Kommer att bedömas genom ambulatoriska blodtrycksmätningar
|
18 månader
|
|
Effekt av kroppsvikt på det renala svaret på empagliflozin
Tidsram: 18 månader
|
Olika grupper av BMI kommer att utvärderas
|
18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Michel Burnier, Prof, Service de Néphrologie CHUV
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Zanchi A, Pruijm M, Muller ME, Ghajarzadeh-Wurzner A, Maillard M, Dufour N, Bonny O, Wuerzner G, Burnier M. Twenty-Four Hour Blood Pressure Response to Empagliflozin and Its Determinants in Normotensive Non-diabetic Subjects. Front Cardiovasc Med. 2022 Mar 22;9:854230. doi: 10.3389/fcvm.2022.854230. eCollection 2022.
- Harmacek D, Pruijm M, Burnier M, Muller ME, Ghajarzadeh-Wurzner A, Bonny O, Zanchi A. Empagliflozin Changes Urine Supersaturation by Decreasing pH and Increasing Citrate. J Am Soc Nephrol. 2022 Jun;33(6):1073-1075. doi: 10.1681/ASN.2021111515. Epub 2022 Apr 6.
- Zanchi A, Burnier M, Muller ME, Ghajarzadeh-Wurzner A, Maillard M, Loncle N, Milani B, Dufour N, Bonny O, Pruijm M. Acute and Chronic Effects of SGLT2 Inhibitor Empagliflozin on Renal Oxygenation and Blood Pressure Control in Nondiabetic Normotensive Subjects: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. J Am Heart Assoc. 2020 Jul 7;9(13):e016173. doi: 10.1161/JAHA.119.016173. Epub 2020 Jun 20.
- Muller ME, Pruijm M, Bonny O, Burnier M, Zanchi A. Effects of the SGLT-2 Inhibitor Empagliflozin on Renal Tissue Oxygenation in Non-Diabetic Subjects: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Protocol. Adv Ther. 2018 Jun;35(6):875-885. doi: 10.1007/s12325-018-0708-y. Epub 2018 May 25.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2016-00099
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .