Empagliflozina e Oxigenação Renal em Voluntários Saudáveis (EMPA-REIN)
Efeitos do Inibidor SGLT2 Empagliflozina na Oxigenação do Tecido Renal em Indivíduos Não Diabéticos
Os inibidores de SGLT-2 pertencem a uma nova classe de hipoglicemiantes com a propriedade única de diminuir a glicemia por meio do aumento da glicosúria. Essas drogas inibem o transportador de glicose e sódio 2 (SGLT2) expresso na membrana luminal do túbulo proximal.
A inibição de SGLT-2 em diabéticos tipo 2 e em voluntários saudáveis desloca o limiar de excreção renal de glicose para níveis mais baixos. Este efeito é independente da insulina. A inibição do SGLT2 diminui a HbA1C, a pressão arterial sistólica e o peso em indivíduos diabéticos. Recentemente, o estudo EMPA-REG demonstrou uma diminuição na mortalidade cardiovascular e nos desfechos renais em pacientes diabéticos tipo 2 tratados com empagliflozina com doença cardiovascular estabelecida.
Como esse novo fármaco hipoglicemiante tem efeitos únicos e diretos sobre o metabolismo do tecido renal, é importante examinar melhor seus efeitos sobre o rim. Com este estudo, propomos explorar os efeitos da empagliflozina na oxigenação do tecido renal. Nossa hipótese é que a inibição do SGLT-2 diminui as necessidades energéticas corticais renais com consequente aumento da oxigenação do tecido renal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo que examinará os efeitos renais agudos e crônicos da empagliflozina em voluntários saudáveis.
Um total de 45 voluntários saudáveis serão incluídos no estudo: 15 com peso normal, 15 com sobrepeso (IMC: 25-30kg/m2) e 15 obesos (IMC>30kg/m2) não diabéticos (conforme determinado após um teste oral de tolerância à glicose ).
Empagliflozina 10mg vs placebo será administrado de forma cega qd. A resposta renal aguda e crônica à empagliflozina será avaliada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Vaud
-
Lausanne, Vaud, Suíça, 1011
- Service de néphrologie
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Peso normal (IMC: 19-24,9kg/m2), sobrepeso (IMC:25-30kg/m2) ou obesidade (IMC>30kg/m2)
- Homens e mulheres (com teste de gravidez negativo) durante a fase folicular do ciclo menstrual. Todos os grupos terão um número equilibrado de homens e mulheres.
- OGTT/HbA1C: normal ou pré-diabetes
- eGFR>60ml/min, razão albumina/creatinina <3,3mg/mmol (<30 mg/g)
- Formulário de consentimento assinado
- Ultrassom renal normal
- Vareta de urina normal
Critério de exclusão:
- Terapia anti-hipertensiva
- tratamento com AINE
- Ex-cirurgia bariátrica
- Idade <18 anos ou >50 anos
- Em risco de desidratação ou hipotensão
- História pregressa de infecções genitais ou urinárias recorrentes
- Contra-indicação para ressonância magnética (marca-passo ou outro dispositivo metálico implantado, claustrofobia)
- Gravidez
- Pressão arterial sistólica sustentada > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 95 mmHg
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: empagliflozina 10mg
Empagliflozina (Jardiance) 10mg é um inibidor de SGLT-2.
A droga será tomada qd por 4 semanas.
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Prescrição de empagliflozina 10 mg uma vez ao dia Acompanhamento dos parâmetros renais incluindo BOLD MRI
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo será tomado qd por 4 semanas.
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Prescrição de placebo uma vez ao dia Acompanhamento dos parâmetros renais incluindo BOLD MRI
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Oxigenação renal
Prazo: 18 meses
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O efeito agudo e crônico da empagliflozina na oxigenação renal será avaliado por BOLD-MRI
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18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeitos agudos e crônicos da empagliflozina na depuração diurna e noturna de sódio, potássio, ácido úrico, cálcio, fosfato, glicose e lítio após 4 semanas de tratamento
Prazo: 18 meses
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Será avaliado em coletas urinárias de 24h
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18 meses
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Efeitos agudos e crônicos da empagliflozina nos índices de resistência renal e no volume renal após 4 semanas de tratamento
Prazo: 18 meses
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Será avaliado por ultrassom renal
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18 meses
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Efeitos da empagliflozina na medição da pressão arterial de 24 horas
Prazo: 18 meses
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Será avaliado por medições ambulatoriais da pressão arterial
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18 meses
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Efeito do peso corporal na resposta renal à empagliflozina
Prazo: 18 meses
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Diferentes grupos de IMC serão avaliados
|
18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michel Burnier, Prof, Service de Néphrologie CHUV
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Zanchi A, Pruijm M, Muller ME, Ghajarzadeh-Wurzner A, Maillard M, Dufour N, Bonny O, Wuerzner G, Burnier M. Twenty-Four Hour Blood Pressure Response to Empagliflozin and Its Determinants in Normotensive Non-diabetic Subjects. Front Cardiovasc Med. 2022 Mar 22;9:854230. doi: 10.3389/fcvm.2022.854230. eCollection 2022.
- Harmacek D, Pruijm M, Burnier M, Muller ME, Ghajarzadeh-Wurzner A, Bonny O, Zanchi A. Empagliflozin Changes Urine Supersaturation by Decreasing pH and Increasing Citrate. J Am Soc Nephrol. 2022 Jun;33(6):1073-1075. doi: 10.1681/ASN.2021111515. Epub 2022 Apr 6.
- Zanchi A, Burnier M, Muller ME, Ghajarzadeh-Wurzner A, Maillard M, Loncle N, Milani B, Dufour N, Bonny O, Pruijm M. Acute and Chronic Effects of SGLT2 Inhibitor Empagliflozin on Renal Oxygenation and Blood Pressure Control in Nondiabetic Normotensive Subjects: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. J Am Heart Assoc. 2020 Jul 7;9(13):e016173. doi: 10.1161/JAHA.119.016173. Epub 2020 Jun 20.
- Muller ME, Pruijm M, Bonny O, Burnier M, Zanchi A. Effects of the SGLT-2 Inhibitor Empagliflozin on Renal Tissue Oxygenation in Non-Diabetic Subjects: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Protocol. Adv Ther. 2018 Jun;35(6):875-885. doi: 10.1007/s12325-018-0708-y. Epub 2018 May 25.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2016-00099
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em Empagliflozina 10 mg
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The Netherlands Cancer InstituteConcluído
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Merck Sharp & Dohme LLCConcluído
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Vedic Lifesciences Pvt. Ltd.Ainda não está recrutandoInfecções do Trato Respiratório SuperiorÍndia
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Addpharma Inc.ConcluídoHipertensão | HiperlipidemiasRepublica da Coréia
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Merck Sharp & Dohme LLCConcluído
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Yuhan CorporationAtivo, não recrutandoHipertensão | HipercolesterolemiaRepublica da Coréia
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Vigonvita Life SciencesConcluído
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Ferring PharmaceuticalsConcluídoConstipação Idiopática CrônicaEstados Unidos, Bélgica, Canadá, República Checa, Hungria, Polônia, Eslováquia, África do Sul, Suécia, Reino Unido
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Insmed IncorporatedConcluídoBronquiectasia Não Fibrose CísticaEstados Unidos, Espanha, Republica da Coréia, Austrália, Dinamarca, Reino Unido, Itália, Bélgica, Cingapura, Bulgária, Alemanha, Holanda, Nova Zelândia, Polônia
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Xenon Pharmaceuticals Inc.ConcluídoTranstorno Depressivo MaiorEstados Unidos