Anti-CGRP monoklonalt antikroppssvar efter byte (AMARAS) (AMARAS)

Bakgrund:

Migrän är den första orsaken till funktionshinder i livets mest aktiva åldrar. Till skillnad från andra sjukdomar finns det effektiva behandlingar som kan minska sjukdomsbördan. För närvarande finns det olika behandlingar som verkar på olika nivåer, många av dem är icke-migränspecifika och förknippade med dålig tolerabilitet. De monoklonala antikropparna som riktar sig till kalcitoningenrelaterad peptid (mAb-CGRP), eller dess receptor, har visat sig vara effektiva vid behandling av episodisk och kronisk migrän, med en betydligt lägre frekvens av biverkningar. I Spanien subventionerar det nationella hälsosystemet dem till patienter med högfrekvent episodisk migrän eller kronisk migrän med tidigare misslyckande med minst tre förebyggande läkemedel.

Det finns preliminära bevis som tyder på att ungefär en tredjedel av patienterna som inte har svarat på ett mAb-CGRP kan svara på ett annat mAb-CGRP, inte nödvändigtvis med en annan verkningsmekanism. Syftet med denna studie är att tillhandahålla klass II-bevis om effektiviteten och tolerabiliteten av byte av mAb-CGRP hos patienter med migrän, som behandlas i en verklig miljö.

Studera design:

Observationsanalytisk studie med retrospektiv kohortdesign.

Slutpunkter:

Studiens effektmått kommer att baseras på International Headache Societys riktlinjer för kontrollerade prövningar av kronisk migrän, och kommer att inkludera effektmått och säkerhetsmått.

Provstorlek:

Enligt verkliga data i vår miljö varierar effektivitetsgraden för monoklonala antikroppar i kliniska förhållanden mellan 40-60%. Vi siktar på att samla in minst 300 patienter som behandlas med en sekundär mAb-CGRP.

Metodik:

Observationsanalytisk studie med retrospektiv kohortdesign. Spanska sjukhus med huvudvärksenheter eller monografiska huvudvärkskonsultationer deltar i studien. På alla deltagande center genomförde patienter en huvudvärksdagbok som bedömer frekvensen av huvudvärk, migrän och akut behandlingsanvändning.

Studieintervention:

Ett strukturerat frågeformulär kommer att administreras till patienter, inklusive demografiska variabler, såsom kön, ålder vid debut av migrän, ålder vid första användning av mAb-CGRP, ålder vid andra användning av mAb-CGRP. Följande kliniska variabler samlades in typ av migrän (episodisk/kronisk), varaktighet (i månader) av högfrekvent episodisk migrän eller kronisk migrän; närvaro och typ av aura; antal och typ av tidigare profylaktiska läkemedel; mAb-CGRP används på första och andra plats; anledning till utsättning (brist på effekt, bristande tolerabilitet); frekvens av huvudvärk, migrän, akut medicinering och triptananvändning per månad; förekomst och typ av negativa effekter.

All information introducerades i ett standardiserat datainsamlingsformulär som kommer att finnas i RedCap.

Rekrytering och urval:

Alla på varandra följande patienter som behandlats med mAb-CGRP på de deltagande platserna screenades för kvalificering, inklusive de administrativa databaserna för alla patienter som behandlades under studieperioden.

Datakällor:

Papper eller elektroniska journaler användes och strukturerade huvudvärksdagböcker tillhandahölls patienterna.

Etik:

Studien har godkänts av Ethics Review Board of East Valladolid (PI-22-2658). Studien genomförs i enlighet med principerna i Helsingforsdeklarationen

Statistisk analys:

Först kommer en deskriptiv analys att genomföras. Andelen patienter som behandlas med en monoklonal antikropp som får behandling med en andra kommer att beskrivas. En undergruppsanalys kommer att göras, beroende på om orsaken till att mAb-CGRP-bytet var ett effektivitetsfel eller ett tolerabilitetsfel var. Svarsfrekvensen på 50 %, 30 % och 75 % kommer att beräknas under de fördefinierade studieperioderna, samt frekvensen och typen av biverkningar. För att utvärdera minskningen av dagar med huvudvärk per månad, dagar med migrän, dagar med användning av smärtstillande medel och dagar med triptaner, under studieperioderna, i förhållande till baslinjeperioden, kommer Students T-test för parade prover att användas. eller Mann-Whitney U, beroende på typen av fördelning av provet. Normaliteten hos provet kommer att bedömas med Kolmogorov-Smirnov-testet. För att utvärdera prediktorerna för respons kommer en logistisk regressionsanalys att utföras där den oberoende variabeln kommer att vara närvaron av ett 50 % svar mellan veckorna 8-12, och resten av studiens variabler kommer att utvärderas först genom univariat regression, och därefter multivariabel analys hos de med ett P-värde mindre än 0,1.

Statistisk analys kommer att utföras både av avsikt att behandla (inklusive alla patienter som får behandling med en andra monoklonal) och per-protokollanalys (de där informationen är fullständig). I händelse av saknade data, för variabler relaterade till behandling, kommer en konservativ imputation att utföras med hjälp av baseline-överföring, för variabler från 8-12 veckor och sista observation som överförs för variabler från vecka 8-12.

En stratifierad analys kommer att utföras beroende på om orsaken till att den första monoklonala antikroppen avbröts var bristande effektivitet eller bristande tolerans. En stratifierad analys kommer också att utföras i behandlingar mellan läkemedel riktade mot CGRP och deras receptor. En statistisk signifikansnivå på 5 % kommer att beaktas. Korrigeringen kommer att göras för flera jämförelser med False Discovery Rate, med hjälp av Benjamini-Hochberg-metoden.