En studie av TAK-279 hos vuxna med eller utan njurproblem

Inklusionskriterier:

A. Deltagare med RI:

Deltagarna måste uppfylla följande inklusionskriterier för att vara kvalificerade för deltagande i studien (deltagare som inte kvalificerar sig baserat på ett reversibelt tillstånd eller mild interkurrent sjukdom kan göras om screening efter att tillståndet är löst. Screeningtest kan upprepas om testet enligt utredaren behöver upprepas:

1. Förstår studieprocedurerna i formuläret för informerat samtycke (ICF), och är villig och kapabel att följa protokollet.
2. Vuxen manlig eller kvinnlig deltagare i åldern ≥18 år, vid screening.
3. Har en kroppsvikt över 50 kg och har ett kroppsmassaindex (BMI) ≥18,0 och ≤39,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), vid screening.
4. Kontinuerlig icke-rökare eller måttlig rökare (≤10 cigaretter/dag eller motsvarande [inklusive elektroniska cigaretter]) före screening. Deltagaren måste acceptera att röka högst 5 cigaretter eller motsvarande/dag (inklusive elektroniska cigaretter) från de 7 dagarna före TAK-279 dosering.

5. Bortsett från RI, vara tillräckligt frisk för att delta i studien baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) och screening av kliniska laboratorieprofiler, enligt bedömningen av utredaren eller utsedda, inklusive:

   • Det liggande blodtrycket (BP) är ≥90/40 mmHg (asymtomatiskt) och ≤180/100 mmHg, vid screening;
   • Ryggpulsfrekvens (PR) är ≥40 slag per minut (bpm) och ≤99 bpm, vid screening;
   • EKG-fynd anses vara normala eller inte kliniskt signifikanta av utredaren eller utsedda vid screeningbesöket.

6. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) baserad på ekvationen för modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) vid screening enligt följande,

   • Allvarlig RI: <30 milliliter per minut (ml/min), inte vid dialys;
   • Måttlig RI: 30-59 ml/min.
7. Har kronisk RI i minst 3 månader före screening, och RI måste vara stabil, dvs. inga signifikanta förändringar (dvs ≥30%) i njurfunktionen under de 30 dagarna före screening (eller sedan senaste besöket om inom 6 månader före screening) och behandling med stabila doser av läkemedel.
8. Kvinnliga deltagare i fertil ålder samtycker till att följa alla acceptabla preventivmedelskrav i protokollet.

B. Friska deltagare:

1. Förstår studieprocedurerna i ICF och är villig och kapabel att följa protokollet.
2. Vuxna manliga eller kvinnliga deltagare i åldern ≥18 år, vid screening. Deltagaren kommer att matchas efter ålder (±10 år) och kön till en deltagare med svår RI (del A) och/eller en deltagare med måttlig RI (del B).
3. Har en kroppsvikt över 50 kg och har ett BMI ≥18,0 och ≤39,0 kg/m2 vid screening. Deltagare kommer att matchas efter kroppsvikt (±15 kg) till en deltagare med svår RI (del A) och/eller en deltagare med måttlig RI (del B).
4. Kontinuerlig icke-rökare eller måttlig rökare (≤10 cigaretter/dag eller motsvarande [inklusive elektroniska cigaretter]) före screening. Deltagaren måste acceptera att röka högst 5 cigaretter eller motsvarande/dag (inklusive elektroniska cigaretter) från de 7 dagarna före TAK-279 dosering.

5. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria, fysisk undersökning, vitala tecken, EKG och screening av kliniska laboratorieprofiler, enligt bedömningen av utredaren eller utsedda, inklusive:

   • Trycket på rygg är ≥90/40 mmHg och ≤150/95 mmHg, vid screening;
   • Rygglig PR är ≥40 bpm och ≤99 bpm, vid screening;
   • QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Fridericias formel (QTcF) är ≤450 millisekund (ms) (män) eller ≤470 msek (kvinnor) och EKG-fynd som anses vara normala eller inte kliniskt signifikanta av utredaren eller utsedda vid screening;
   • Leverfunktionstester inklusive alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP) och totalt bilirubin inom den övre normalgränsen (ULN) vid screening och vid incheckning.

6. eGFR baserat på MDRD-ekvationen vid screening enligt följande:

   • Normal njurfunktion: ≥90 ml/min.
7. Kvinnliga deltagare i fertil ålder samtycker till att följa alla acceptabla preventivmedelskrav i protokollet.

Exklusions kriterier:

A. Deltagare med RI:

Deltagaren måste uteslutas från att delta i studien om deltagaren:

1. Är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screening eller förväntas under genomförandet av studien.
2. Har tidigare eller förekomst av kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom (bortsett från RI) enligt utredarens eller den som utsetts.
3. Har någon sjukdom i anamnesen som, enligt utredarens eller den som utsetts, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk för deltagaren genom deras deltagande i studien.

4. Har en historia av något av följande:

   • Aktiv infektion eller febersjukdom inom 7 dagar före dosering, enligt bedömning av utredaren eller den som utsetts.
   • Symtom som tyder på systemisk eller invasiv infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling inom 8 veckor före dosering.
   • Kronisk eller återkommande bakteriesjukdom, inklusive men inte begränsat till kronisk pyelonefrit eller cystit, kronisk bronkit/pneumonit, osteomyelit eller kroniska hudsår/infektioner eller svampinfektioner (förutom ytlig nagelmykos).
   • En infekterad ledprotes om inte den protesen har tagits bort eller ersatts inom 60 dagar före dosering.
   • Opportunistiska infektioner (t.ex. Pneumocystis jirovecii pneumoni, histoplasmos, coccidiomycosis).
   • Cancer eller lymfoproliferativ sjukdom inom 5 år före dosering, med undantag för framgångsrikt behandlat icke-metastaserande kutant skivepitel- eller basalcellscancer och/eller lokaliserat karcinom in situ i livmoderhalsen är inte uteslutande.
   • Känt eller misstänkt tillstånd/sjukdom som överensstämmer med nedsatt immunitet, inklusive men inte begränsat till någon identifierad medfödd eller förvärvad immunbrist; splenektomi.
   • Lever eller andra fasta organtransplantationer.
5. Har genomgått en misslyckad njurtransplantation eller en nefrektomi.
6. Har tidigare eller förekomst av alkoholism och/eller drogmissbruk under de senaste 6 månaderna före dosering, enligt bestämt av utredaren eller utsedd person.
7. Har en historia eller närvaro av kliniskt signifikant överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion på studieläkemedlet eller relaterade föreningar.
8. Kvinna med positivt graviditetstest vid screening eller incheckning eller som ammar.
9. Har positiva resultat för urin- eller salivläkemedelsscreening vid screening eller incheckning, såvida inte den positiva drogscreeningen beror på receptbelagd droganvändning som har godkänts av utredaren eller utsedd och sponsor.
10. Har positiva resultat för urin- eller utandningsalkoholscreening vid screening eller incheckning.
11. Kan inte avstå från eller förutse användningen av någon medicin eller substans (inklusive receptbelagda eller receptfria, vitamintillskott, naturliga eller växtbaserade kosttillskott) under den förbjudna tidsperioden.
12. Har varit på en diet som är oförenlig med dieten i studien, enligt utredarens eller den som utsetts, inom 30 dagar före doseringen och under hela studien.
13. Har gjort en blodgivning eller haft betydande blodförlust inom 56 dagar före dosering.
14. Har gjort en plasmadonation inom 7 dagar före dosering.
15. Deltog i en annan klinisk studie inom 30 dagar före dosering. 30-dagarsfönstret kommer att härledas från datumet för den senaste doseringen i den tidigare studien till dag 1 i den aktuella studien.

16. Herpesinfektioner:

    • Har aktiv herpesvirusinfektion, inklusive herpes zoster eller herpes simplex 1 och 2 (visas vid fysisk undersökning och/eller medicinsk historia) vid screening eller dag -1.
    • Historik med allvarlig herpetisk infektion som inkluderar någon episod av spridd sjukdom, multidermatomalt herpes simplex-virus, herpesencefalit, oftalmisk herpes eller återkommande herpes zoster (definierat som 2 episoder inom 2 år).

17. Positiva resultat för icke-herpetiska virussjukdomar vid screening:

    • Hepatit C-virus (HCV) antikropp och ett positivt bekräftande testresultat för HCV-ribonukleinsyra (RNA) (nukleinsyratest eller polymeraskedjereaktion (PCR));
    • Hepatit B ytantigen (HBsAg)+, hepatit B virus deoxiribonukleinsyra (DNA) eller anti-hepatit B kärnantikropp utan samtidig positiv hepatit B ytantikropp (HBcAb+ och HBsAb-);
    • Humant immunbristvirus (HIV).

    • Tuberkulos (TB):

      • Historik av aktiv TB-infektion, oavsett behandlingsstatus.
      • Har tecken eller symtom på aktiv TB (inklusive men inte begränsat till kronisk feber, kronisk produktiv hosta, nattliga svettningar eller viktminskning) enligt bedömningen av utredaren eller utsedd person.
      • Har tecken på latent tuberkulosinfektion (LTBI) vilket framgår av ett positivt QuantiFERON-TB Gold-resultat (QFT) ELLER 2 obestämda QFT-resultat och saknar dokumentation för lämplig LTBI-profylax. Deltagaren förblir kvalificerad om han eller hon kan tillhandahålla dokumentation av tidigare och fullständig behandling för LTBI (lämplig i varaktighet och typ enligt gällande lokala riktlinjer).
      • Har genomgått någon avbildningsstudie under eller 6 månader före screening, inklusive röntgen, datortomografi av bröstkorgen, magnetisk resonanstomografi eller annan avbildning av bröstkorgen som tyder på tecken på aktuell aktiv eller en historia av aktiv tuberkulos.

B. För friska deltagare:

Deltagaren måste uteslutas från att delta i studien om deltagaren:

1. Är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screening eller förväntas under genomförandet av studien.
2. Har tidigare eller förekomst av kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom enligt utredarens eller den utsedda personens åsikt.
3. Har någon sjukdom i anamnesen som, enligt utredarens eller den som utsetts, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk för deltagaren genom deras deltagande i studien.

4. Har en historia av något av följande:

   • Aktiv infektion eller febersjukdom inom 7 dagar före dosering, enligt bedömning av utredaren eller den som utsetts.
   • Symtom som tyder på systemisk eller invasiv infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling inom 8 veckor före dosering.
   • Kronisk eller återkommande bakteriesjukdom, inklusive men inte begränsat till kronisk pyelonefrit eller cystit, kronisk bronkit/pneumonit, osteomyelit eller kroniska hudsår/infektioner eller svampinfektioner (förutom ytlig nagelmykos).
   • En infekterad ledprotes om inte den protesen har tagits bort eller ersatts inom 60 dagar före dosering.
   • Opportunistiska infektioner (t.ex. Pneumocystis jirovecii pneumoni, histoplasmos, coccidiomycosis).
   • Cancer eller lymfoproliferativ sjukdom inom 5 år före dosering, med undantag för framgångsrikt behandlat icke-metastaserande kutant skivepitel- eller basalcellscancer och/eller lokaliserat karcinom in situ i livmoderhalsen är inte uteslutande.
   • Känt eller misstänkt tillstånd/sjukdom som överensstämmer med nedsatt immunitet, inklusive men inte begränsat till någon identifierad medfödd eller förvärvad immunbrist; splenektomi.
   • Lever eller andra fasta organtransplantationer.
5. Har tidigare eller förekomst av alkoholism och/eller drogmissbruk under de senaste 2 åren före dosering, enligt bestämt av utredaren eller utsedda.
6. Har en historia eller närvaro av kliniskt signifikant överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion på studieläkemedlet eller relaterade föreningar.
7. Kvinna med positivt graviditetstest vid screening eller incheckning, eller som ammar.
8. Har positiva resultat för urin- eller salivläkemedelsscreening vid screening eller incheckning, såvida inte den positiva drogscreeningen beror på receptbelagd droganvändning som har godkänts av utredaren eller utsedd och sponsor.
9. Har positiva resultat för urin- eller utandningsalkoholscreening vid screening eller incheckning.
10. Kan inte avstå från eller förutse användningen av någon medicin eller substans (inklusive receptbelagda eller receptfria, vitamintillskott, naturliga eller växtbaserade kosttillskott) under den förbjudna tidsperioden.
11. Har varit på en diet som är oförenlig med dieten i studien, enligt utredarens eller den som utsetts, inom 30 dagar före doseringen och under hela studien.
12. Har gjort en blodgivning eller haft betydande blodförlust inom 56 dagar före dosering.
13. Har gjort en plasmadonation inom 7 dagar före dosering.
14. Deltog i en annan klinisk studie inom 30 dagar före dosering. 30-dagarsfönstret kommer att härledas från datumet för den senaste doseringen i den tidigare studien till dag 1 i den aktuella studien.

15. Herpesinfektioner:

    • Har aktiv herpesvirusinfektion, inklusive herpes zoster eller herpes simplex 1 och 2 (visas vid fysisk undersökning och/eller medicinsk historia) vid screening eller dag -1.
    • Historik med allvarlig herpetisk infektion som inkluderar någon episod av spridd sjukdom, multidermatomalt herpes simplex-virus, herpesencefalit, oftalmisk herpes eller återkommande herpes zoster (definierat som 2 episoder inom 2 år).

16. Positiva resultat för icke-herpetiska virussjukdomar vid screening:

    • HCV-antikropp och ett positivt bekräftande testresultat för HCV-RNA (nukleinsyratest eller PCR);
    • HBsAg+, hepatit B-virus-DNA eller anti-hepatit B-kärnantikropp utan samtidig positiv hepatit B-ytantikropp (HBcAb+ och HBsAb-);
    • HIV;

    • TB:

      • Historik av aktiv TB-infektion, oavsett behandlingsstatus.
      • Har tecken eller symtom på aktiv TB (inklusive men inte begränsat till kronisk feber, kronisk produktiv hosta, nattliga svettningar eller viktminskning) enligt bedömningen av utredaren eller utsedd person.
      • Har bevis för LTBI som bevisas av ett positivt QFT-resultat ELLER 2 obestämda QFT-resultat och saknar dokumentation för lämplig LTBI-profylax. Deltagaren förblir kvalificerad om han eller hon kan tillhandahålla dokumentation av tidigare och fullständig behandling för LTBI (lämplig i varaktighet och typ enligt gällande lokala riktlinjer).
      • Har genomgått någon avbildningsstudie under eller 6 månader före screening, inklusive röntgen, datortomografi av bröstkorgen, magnetisk resonanstomografi eller annan avbildning av bröstkorgen som tyder på tecken på aktuell aktiv eller en historia av aktiv tuberkulos.