Badanie TAK-279 u dorosłych z problemami z nerkami lub bez

Kryteria przyjęcia:

A. Uczestnicy z RI:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria włączenia (uczestnicy, którzy nie kwalifikują się na podstawie stanu odwracalnego lub łagodnej współistniejącej choroby, mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po ustąpieniu stanu). Badania przesiewowe mogą być powtórzone, jeżeli w opinii Badacza badanie wymaga powtórzenia):

1. Rozumie procedury badania w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu.
2. Dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat, podczas badania przesiewowego.
3. Ma masę ciała większą niż 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,0 i ≤39,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) podczas badania przesiewowego.
4. Stały niepalący lub umiarkowany palacz (≤10 papierosów dziennie lub ekwiwalent [w tym papierosy elektroniczne]) przed badaniem przesiewowym. Uczestnik musi wyrazić zgodę na palenie nie więcej niż 5 papierosów lub ekwiwalentu dziennie (w tym papierosów elektronicznych) od 7 dni przed podaniem TAK-279.

5. Oprócz RI, być wystarczająco zdrowym, aby wziąć udział w badaniu na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych, elektrokardiogramów (EKG) i przesiewowych profili laboratoryjnych, zgodnie z oceną Badacza lub wyznaczonej osoby, w tym:

   • Ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej wynosi ≥90/40 mmHg (bezobjawowe) i ≤180/100 mmHg podczas badania przesiewowego;
   • Częstość tętna w pozycji leżącej (PR) wynosi ≥40 uderzeń na minutę (bpm) i ≤99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego;
   • Wyniki EKG są uważane za prawidłowe lub nieistotne klinicznie przez badacza lub osobę wyznaczoną podczas wizyty przesiewowej.

6. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) na podstawie równania modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) podczas badania przesiewowego w następujący sposób:

   • Ciężkie RI: <30 mililitrów na minutę (ml/min), bez dializy;
   • Umiarkowane RI: 30-59 ml/min.
7. Ma przewlekłą RI przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, a RI musi być stabilne, tj. Brak istotnych zmian (tj. ≥30%) w czynności nerek w ciągu 30 dni poprzedzających badanie przesiewowe (lub od ostatniej wizyty, jeśli w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym) badania przesiewowe) i leczenie stałymi dawkami leków.
8. Uczestniczki w wieku rozrodczym zgadzają się przestrzegać wszelkich dopuszczalnych wymagań protokołu dotyczących antykoncepcji.

B. Zdrowi uczestnicy:

1. Rozumie procedury badania w ICF oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu.
2. Dorośli uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat, podczas badania przesiewowego. Uczestnik zostanie dopasowany pod względem wieku (±10 lat) i płci do uczestnika z ciężkim RI (Część A) i/lub uczestnika z umiarkowanym RI (Część B).
3. Ma masę ciała większą niż 50 kg i ma BMI ≥18,0 i ≤39,0 kg/m2 w momencie badania przesiewowego. Uczestnik zostanie dopasowany pod względem masy ciała (±15 kg) do uczestnika z ciężkim RI (Część A) i/lub uczestnika z umiarkowanym RI (Część B).
4. Stały niepalący lub umiarkowany palacz (≤10 papierosów dziennie lub ekwiwalent [w tym papierosy elektroniczne]) przed badaniem przesiewowym. Uczestnik musi wyrazić zgodę na palenie nie więcej niż 5 papierosów lub ekwiwalentu dziennie (w tym papierosów elektronicznych) od 7 dni przed podaniem TAK-279.

5. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnej historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych, EKG i przesiewowych profili laboratoryjnych, według uznania Badacza lub wyznaczonej osoby, w tym:

   • BP w pozycji leżącej wynosi ≥90/40 mmHg i ≤150/95 mmHg podczas badania przesiewowego;
   • PR w pozycji leżącej wynosi ≥40 uderzeń na minutę i ≤99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego;
   • Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) wynosi ≤450 milisekund (ms) (mężczyźni) lub ≤470 ms (kobiety), a wyniki EKG uznane przez badacza lub osobę wyznaczoną za prawidłowe lub nieistotne klinicznie podczas badania przesiewowego;
   • Testy czynnościowe wątroby, w tym aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna (ALP) i bilirubina całkowita w granicach górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego i przy odprawie.

6. eGFR na podstawie równania MDRD podczas badania przesiewowego w następujący sposób:

   • Prawidłowa czynność nerek: ≥90 ml/min.
7. Uczestniczki w wieku rozrodczym zgadzają się przestrzegać wszelkich dopuszczalnych wymagań protokołu dotyczących antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

A. Uczestnicy z RI:

Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu, jeżeli uczestnik:

1. Jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie lub ma poważne problemy emocjonalne w czasie badania przesiewowego lub spodziewanego w trakcie przeprowadzania badania.
2. W opinii badacza lub osoby wyznaczonej w przeszłości występował lub występował klinicznie istotny stan lub choroba medyczna lub psychiatryczna (oprócz RI).
3. Ma historię jakiejkolwiek choroby, która w opinii Badacza lub wyznaczonej osoby może zafałszować wyniki badania lub stwarza dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.

4. Ma historię któregokolwiek z poniższych:

   • Aktywna infekcja lub choroba przebiegająca z gorączką w ciągu 7 dni przed podaniem dawki, według oceny badacza lub wyznaczonej osoby.
   • Objawy sugerujące ogólnoustrojową lub inwazyjną infekcję wymagającą hospitalizacji lub leczenia w ciągu 8 tygodni przed podaniem dawki.
   • Przewlekła lub nawracająca choroba bakteryjna, w tym między innymi przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek lub zapalenie pęcherza moczowego, przewlekłe zapalenie oskrzeli/zapalenie płuc, zapalenie kości i szpiku lub przewlekłe owrzodzenia/infekcje skóry lub infekcje grzybicze (z wyjątkiem powierzchownej grzybicy łożyska paznokcia).
   • Zakażona proteza stawu, chyba że proteza ta została usunięta lub wymieniona w ciągu 60 dni przed podaniem dawki.
   • Zakażenia oportunistyczne (np. zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jirovecii, histoplazmoza, kokcydiomikoza).
   • Rak lub choroba limfoproliferacyjna występująca w ciągu 5 lat przed podaniem dawki, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka płaskonabłonkowego skóry lub raka podstawnokomórkowego skóry bez przerzutów i (lub) zlokalizowanego raka szyjki macicy in situ, nie jest wykluczona.
   • Znany lub podejrzewany stan/choroba, która jest zgodna z obniżoną odpornością, w tym między innymi jakikolwiek zidentyfikowany wrodzony lub nabyty niedobór odporności; splenektomia.
   • Przeszczep wątroby lub innego narządu litego.
5. Miał nieudany przeszczep nerki lub nefrektomię.
6. Miał historię lub obecność alkoholizmu i/lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem dawki, zgodnie z ustaleniami Badacza lub wyznaczonej osoby.
7. Ma historię lub obecność klinicznie istotnej nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na badany lek lub pokrewne związki.
8. Kobieta z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub odprawy lub która karmi piersią.
9. Ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub ślinie podczas badania przesiewowego lub odprawy, chyba że pozytywny wynik testu na obecność narkotyków wynika z używania leków na receptę, które zostało zatwierdzone przez Badacza lub osobę wyznaczoną i Sponsora.
10. Ma pozytywne wyniki badania moczu lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub odprawy.
11. Niezdolny do powstrzymania się lub przewidywania stosowania jakichkolwiek leków lub substancji (w tym na receptę lub bez recepty, suplementów witaminowych, naturalnych lub ziołowych suplementów) przez zabroniony okres.
12. Był na diecie niezgodnej z dietą obowiązującą w badaniu, w opinii badacza lub osoby wyznaczonej, w ciągu 30 dni przed podaniem dawki i przez cały czas trwania badania.
13. Oddał krew lub miał znaczną utratę krwi w ciągu 56 dni przed podaniem dawki.
14. Oddał osocze w ciągu 7 dni przed dawkowaniem.
15. Uczestniczył w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed dawkowaniem. Okno 30-dniowe będzie pochodzić od daty ostatniego dawkowania w poprzednim badaniu do dnia 1 bieżącego badania.

16. Infekcje opryszczką:

    • Ma aktywną infekcję wirusem opryszczki, w tym półpasiec lub opryszczkę zwykłą 1 i 2 (stwierdzoną w badaniu przedmiotowym i/lub historii medycznej) podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
    • Historia poważnego zakażenia opryszczkowego, które obejmuje jakikolwiek epizod choroby rozsianej, multidermatomalnego wirusa opryszczki pospolitej, opryszczkowe zapalenie mózgu, opryszczkę oczną lub nawracający półpasiec (zdefiniowany jako 2 epizody w ciągu 2 lat).

17. Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku chorób wirusowych innych niż opryszczka:

    • przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i pozytywny wynik testu potwierdzającego obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV (test kwasu nukleinowego lub reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR));
    • antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)+, kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała rdzeniowe przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B bez jednoczesnego dodatniego wyniku na obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb+ i HBsAb-);
    • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).

    • Gruźlica (gruźlica):

      • Historia aktywnego zakażenia gruźlicą, niezależnie od statusu leczenia.
      • Ma oznaki lub objawy aktywnej gruźlicy (w tym między innymi przewlekłą gorączkę, przewlekły kaszel z odkrztuszaniem, nocne poty lub utratę masy ciała) w ocenie badacza lub wyznaczonej osoby.
      • Ma dowody na utajone zakażenie gruźlicą (LTBI), na co wskazuje dodatni wynik QuantiFERON-TB Gold (QFT) LUB 2 nieokreślone wyniki QFT i nie ma dokumentacji dotyczącej odpowiedniej profilaktyki LTBI. Uczestnik kwalifikuje się, jeśli może przedstawić dokumentację wcześniejszego i pełnego leczenia LTBI (odpowiedniego pod względem czasu trwania i rodzaju zgodnie z obowiązującymi lokalnymi wytycznymi).
      • Miał jakiekolwiek badanie obrazowe w trakcie lub 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym prześwietlenie, tomografię komputerową klatki piersiowej, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego lub inne obrazowanie klatki piersiowej sugerujące dowody na obecną lub aktywną gruźlicę w przeszłości.

B. Dla zdrowych uczestników:

Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu, jeżeli uczestnik:

1. Jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie lub ma poważne problemy emocjonalne w czasie badania przesiewowego lub spodziewanego w trakcie przeprowadzania badania.
2. W opinii badacza lub wyznaczonej osoby ma w przeszłości lub występowało klinicznie istotne schorzenie lub choroba.
3. Ma historię jakiejkolwiek choroby, która w opinii Badacza lub wyznaczonej osoby może zafałszować wyniki badania lub stwarza dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.

4. Ma historię któregokolwiek z poniższych:

   • Aktywna infekcja lub choroba przebiegająca z gorączką w ciągu 7 dni przed podaniem dawki, według oceny badacza lub wyznaczonej osoby.
   • Objawy sugerujące ogólnoustrojową lub inwazyjną infekcję wymagającą hospitalizacji lub leczenia w ciągu 8 tygodni przed podaniem dawki.
   • Przewlekła lub nawracająca choroba bakteryjna, w tym między innymi przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek lub zapalenie pęcherza moczowego, przewlekłe zapalenie oskrzeli/zapalenie płuc, zapalenie kości i szpiku lub przewlekłe owrzodzenia/infekcje skóry lub infekcje grzybicze (z wyjątkiem powierzchownej grzybicy łożyska paznokcia).
   • Zakażona proteza stawu, chyba że proteza ta została usunięta lub wymieniona w ciągu 60 dni przed podaniem dawki.
   • Zakażenia oportunistyczne (np. zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jirovecii, histoplazmoza, kokcydiomikoza).
   • Rak lub choroba limfoproliferacyjna występująca w ciągu 5 lat przed podaniem dawki, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka płaskonabłonkowego skóry lub raka podstawnokomórkowego skóry bez przerzutów i (lub) zlokalizowanego raka szyjki macicy in situ, nie jest wykluczona.
   • Znany lub podejrzewany stan/choroba, która jest zgodna z obniżoną odpornością, w tym między innymi jakikolwiek zidentyfikowany wrodzony lub nabyty niedobór odporności; splenektomia.
   • Przeszczep wątroby lub innego narządu litego.
5. Miał historię lub obecność alkoholizmu i/lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed podaniem dawki, zgodnie z ustaleniami Badacza lub wyznaczonej osoby.
6. Ma historię lub obecność klinicznie istotnej nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na badany lek lub pokrewne związki.
7. Kobieta z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub odprawy lub która karmi piersią.
8. Ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub ślinie podczas badania przesiewowego lub odprawy, chyba że pozytywny wynik testu na obecność narkotyków wynika z używania leków na receptę, które zostało zatwierdzone przez Badacza lub osobę wyznaczoną i Sponsora.
9. Ma pozytywne wyniki badania moczu lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub odprawy.
10. Niezdolny do powstrzymania się lub przewidywania stosowania jakichkolwiek leków lub substancji (w tym na receptę lub bez recepty, suplementów witaminowych, naturalnych lub ziołowych suplementów) przez zabroniony okres.
11. Był na diecie niezgodnej z dietą obowiązującą w badaniu, w opinii badacza lub osoby wyznaczonej, w ciągu 30 dni przed podaniem dawki i przez cały czas trwania badania.
12. Oddał krew lub miał znaczną utratę krwi w ciągu 56 dni przed podaniem dawki.
13. Oddał osocze w ciągu 7 dni przed dawkowaniem.
14. Uczestniczył w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed dawkowaniem. Okno 30-dniowe będzie pochodzić od daty ostatniego dawkowania w poprzednim badaniu do dnia 1 bieżącego badania.

15. Infekcje opryszczką:

    • Ma aktywną infekcję wirusem opryszczki, w tym półpasiec lub opryszczkę zwykłą 1 i 2 (stwierdzoną w badaniu przedmiotowym i/lub historii medycznej) podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
    • Historia poważnego zakażenia opryszczkowego, które obejmuje jakikolwiek epizod choroby rozsianej, multidermatomalnego wirusa opryszczki pospolitej, opryszczkowe zapalenie mózgu, opryszczkę oczną lub nawracający półpasiec (zdefiniowany jako 2 epizody w ciągu 2 lat).

16. Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku chorób wirusowych innych niż opryszczka:

    • przeciwciało HCV i pozytywny wynik testu potwierdzającego w kierunku HCV RNA (test kwasu nukleinowego lub PCR);
    • HBsAg+, DNA wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B bez jednoczesnego dodatniego wyniku na obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb+ i HBsAb-);
    • HIV;

    • gruźlica:

      • Historia aktywnego zakażenia gruźlicą, niezależnie od statusu leczenia.
      • Ma oznaki lub objawy aktywnej gruźlicy (w tym między innymi przewlekłą gorączkę, przewlekły kaszel z odkrztuszaniem, nocne poty lub utratę masy ciała) w ocenie badacza lub wyznaczonej osoby.
      • Ma dowody na LTBI, o czym świadczy dodatni wynik QFT LUB 2 nieokreślone wyniki QFT i nie ma dokumentacji odpowiedniej profilaktyki LTBI. Uczestnik kwalifikuje się, jeśli może przedstawić dokumentację wcześniejszego i pełnego leczenia LTBI (odpowiedniego pod względem czasu trwania i rodzaju zgodnie z obowiązującymi lokalnymi wytycznymi).
      • Miał jakiekolwiek badanie obrazowe w trakcie lub 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym prześwietlenie, tomografię komputerową klatki piersiowej, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego lub inne obrazowanie klatki piersiowej sugerujące dowody na obecną lub aktywną gruźlicę w przeszłości.