Un estudio de TAK-279 en adultos con o sin problemas renales

Criterios de inclusión:

A. Participantes con RI:

Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio (los participantes que no califiquen debido a una afección reversible o una enfermedad intercurrente leve pueden volver a evaluarse una vez que se resuelva la afección. Las pruebas de detección pueden repetirse si, en opinión del investigador, es necesario repetir la prueba):

1. Entiende los procedimientos del estudio en el formulario de consentimiento informado (ICF) y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo.
2. Participante masculino o femenino adulto de ≥18 años, en el momento de la selección.
3. Tiene un peso corporal superior a 50 kg y tiene un índice de masa corporal (IMC) ≥18,0 y ≤39,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), en la selección.
4. No fumador continuo o fumador moderado (≤10 cigarrillos/día o el equivalente [incluidos los cigarrillos electrónicos]) antes de la selección. El participante debe aceptar fumar no más de 5 cigarrillos o su equivalente por día (incluidos los cigarrillos electrónicos) desde los 7 días anteriores a la dosificación de TAK-279.

5. Además de RI, estar lo suficientemente saludable para participar en el estudio según el historial médico, el examen físico, los signos vitales, los electrocardiogramas (ECG) y los perfiles de laboratorio clínico de detección, según lo considere el investigador o la persona designada, que incluye:

   • La presión arterial (PA) en decúbito supino es ≥90/40 mmHg (asintomático) y ≤180/100 mmHg, en la selección;
   • La frecuencia del pulso (PR) en decúbito supino es ≥40 latidos por minuto (lpm) y ≤99 lpm, en la selección;
   • Los hallazgos del ECG se consideran normales o no clínicamente significativos por el investigador o la persona designada en la visita de selección.

6. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) basada en la ecuación Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) en la selección de la siguiente manera:

   • IR grave: <30 mililitros por minuto (mL/min), no en diálisis;
   • IR moderada: 30-59 ml/min.
7. Tiene IR crónica durante al menos 3 meses antes de la selección, y la IR debe ser estable, es decir, sin cambios significativos (es decir, ≥30%) en la función renal en los 30 días anteriores a la selección (o desde la última visita si dentro de los 6 meses anteriores) cribado) y tratamiento con dosis estables de medicación.
8. Las participantes femeninas en edad fértil aceptan cumplir con todos los requisitos anticonceptivos aceptables del protocolo.

B. Participantes saludables:

1. Comprender los procedimientos de estudio en la ICF, y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el protocolo.
2. Participantes adultos masculinos o femeninos de ≥18 años, en la selección. El participante será emparejado por edad (±10 años) y sexo con un participante con IR grave (Parte A) y/o un participante con IR moderada (Parte B).
3. Tiene un peso corporal superior a 50 kg y tiene un IMC ≥18,0 y ≤39,0 kg/m2, en la selección. El participante será emparejado por peso corporal (±15 kg) con un participante con IR severa (Parte A) y/o un participante con IR moderada (Parte B).
4. No fumador continuo o fumador moderado (≤10 cigarrillos/día o el equivalente [incluidos los cigarrillos electrónicos]) antes de la selección. El participante debe aceptar fumar no más de 5 cigarrillos o su equivalente por día (incluidos los cigarrillos electrónicos) desde los 7 días anteriores a la dosificación de TAK-279.

5. Médicamente sano sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, signos vitales, ECG y perfiles de laboratorio clínico de detección, según lo considere el investigador o su designado, incluidos:

   • La PA en decúbito supino es ≥90/40 mmHg y ≤150/95 mmHg, en la selección;
   • PR en decúbito supino es ≥40 lpm y ≤99 lpm, en la selección;
   • El intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) es ≤450 milisegundos (mseg) (hombres) o ≤470 mseg (mujeres) y los hallazgos del ECG se consideran normales o no clínicamente significativos por el investigador o la persona designada, en la selección;
   • Pruebas de función hepática que incluyen alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) y bilirrubina total dentro del límite superior de lo normal (ULN) en la selección y en el check-in.

6. eGFR basado en la ecuación MDRD en la selección de la siguiente manera:

   • Función renal normal: ≥90 ml/min.
7. Las participantes femeninas en edad fértil aceptan cumplir con todos los requisitos anticonceptivos aceptables del protocolo.

Criterio de exclusión:

A. Participantes con RI:

El participante debe ser excluido de participar en el estudio si el participante:

1. Está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la selección o se espera durante la realización del estudio.
2. Tiene antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa (aparte de RI) en opinión del investigador o su designado.
3. Tiene antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador o su designado, pueda confundir los resultados del estudio o represente un riesgo adicional para el participante por su participación en el estudio.

4. Tiene antecedentes de cualquiera de los siguientes:

   • Infección activa o enfermedad febril dentro de los 7 días anteriores a la dosificación, según lo evaluado por el investigador o la persona designada.
   • Síntomas que sugieran una infección sistémica o invasiva que requiera hospitalización o tratamiento dentro de las 8 semanas previas a la dosificación.
   • Enfermedad bacteriana crónica o recurrente, que incluye, entre otras, pielonefritis o cistitis crónica, bronquitis/neumonitis crónica, osteomielitis o ulceraciones/infecciones crónicas de la piel o infecciones fúngicas (excepto micosis superficial del lecho ungueal).
   • Una prótesis articular infectada a menos que esa prótesis haya sido removida o reemplazada dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.
   • Infecciones oportunistas (p. ej., neumonía por Pneumocystis jirovecii, histoplasmosis, coccidiomicosis).
   • El cáncer o la enfermedad linfoproliferativa dentro de los 5 años anteriores a la dosificación, con la excepción del carcinoma de células escamosas o de células basales cutáneas no metastásico tratado con éxito y/o el carcinoma in situ localizado del cuello uterino, no es excluyente.
   • Condición/enfermedad conocida o sospechada que es consistente con inmunidad comprometida, que incluye, entre otros, cualquier inmunodeficiencia congénita o adquirida identificada; esplenectomía
   • Trasplante de hígado u otro órgano sólido.
5. Ha tenido un trasplante renal fallido o una nefrectomía.
6. Tiene antecedentes o presencia de alcoholismo y/o abuso de drogas en los últimos 6 meses antes de la dosificación, según lo determine el investigador o la persona designada.
7. Tiene antecedentes o presencia de hipersensibilidad clínicamente significativa o reacción idiosincrásica al fármaco del estudio o compuestos relacionados.
8. Mujer con una prueba de embarazo positiva en la selección o el registro o que está amamantando.
9. Tiene resultados positivos en la prueba de detección de drogas en orina o saliva en la selección o el registro, a menos que la prueba de detección de drogas positiva se deba al uso de medicamentos recetados aprobado por el Investigador o la persona designada y el Patrocinador.
10. Tiene resultados positivos para la prueba de alcohol en orina o aliento en la evaluación o el registro.
11. No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento o sustancia (incluidos los suplementos vitamínicos, los suplementos naturales o herbales, recetados o de venta libre) durante el período de tiempo prohibido.
12. Ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio, en opinión del investigador o su designado, dentro de los 30 días anteriores a la dosificación y durante todo el estudio.
13. Ha hecho una donación de sangre o ha tenido una pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la dosificación.
14. Ha realizado una donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la dosificación.
15. Participó en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la dosificación. La ventana de 30 días se derivará de la fecha de la última dosificación en el estudio anterior al día 1 del estudio actual.

16. Infecciones por herpes:

    • Tiene una infección activa por el virus del herpes, incluido el herpes zoster o el herpes simple 1 y 2 (demostrado en el examen físico y/o historial médico) en la selección o el Día -1.
    • Antecedentes de infección herpética grave que incluye cualquier episodio de enfermedad diseminada, virus del herpes simple multidermatomal, encefalitis herpética, herpes oftálmico o herpes zoster recurrente (definido como 2 episodios en 2 años).

17. Resultados positivos para enfermedades virales no herpéticas en el cribado:

    • Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y un resultado positivo de la prueba de confirmación para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC (prueba de ácido nucleico o reacción en cadena de la polimerasa (PCR));
    • antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg)+, ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B o anticuerpo central anti-hepatitis B sin anticuerpo de superficie de hepatitis B positivo concurrente (HBcAb+ y HBsAb-);
    • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

    • Tuberculosis (TB):

      • Antecedentes de infección tuberculosa activa, independientemente del estado del tratamiento.
      • Tiene signos o síntomas de TB activa (incluidos, entre otros, fiebre crónica, tos productiva crónica, sudores nocturnos o pérdida de peso) a juicio del investigador o su designado.
      • Tiene evidencia de infección tuberculosa latente (LTBI) como lo demuestra un resultado positivo de QuantiFERON-TB Gold (QFT) O 2 resultados QFT indeterminados y no tiene documentación de profilaxis LTBI adecuada. El participante sigue siendo elegible si puede proporcionar documentación del tratamiento anterior y completo para LTBI (apropiado en duración y tipo según las pautas locales actuales del país).
      • Ha tenido algún estudio de imágenes durante o 6 meses antes de la selección, incluidas radiografías, tomografía computarizada de tórax, imágenes de resonancia magnética u otras imágenes de tórax que sugieran evidencia de TB activa actual o antecedentes de TB activa.

B. Para participantes saludables:

El participante debe ser excluido de participar en el estudio si el participante:

1. Está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la selección o se espera durante la realización del estudio.
2. Tiene antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa según la opinión del investigador o su designado.
3. Tiene antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador o su designado, pueda confundir los resultados del estudio o represente un riesgo adicional para el participante por su participación en el estudio.

4. Tiene antecedentes de cualquiera de los siguientes:

   • Infección activa o enfermedad febril dentro de los 7 días anteriores a la dosificación, según lo evaluado por el investigador o la persona designada.
   • Síntomas que sugieran una infección sistémica o invasiva que requiera hospitalización o tratamiento dentro de las 8 semanas previas a la dosificación.
   • Enfermedad bacteriana crónica o recurrente, que incluye, entre otras, pielonefritis o cistitis crónica, bronquitis/neumonitis crónica, osteomielitis o ulceraciones/infecciones crónicas de la piel o infecciones fúngicas (excepto micosis superficial del lecho ungueal).
   • Una prótesis articular infectada a menos que esa prótesis haya sido removida o reemplazada dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.
   • Infecciones oportunistas (p. ej., neumonía por Pneumocystis jirovecii, histoplasmosis, coccidiomicosis).
   • El cáncer o la enfermedad linfoproliferativa dentro de los 5 años anteriores a la dosificación, con la excepción del carcinoma de células escamosas o de células basales cutáneas no metastásico tratado con éxito y/o el carcinoma in situ localizado del cuello uterino, no es excluyente.
   • Condición/enfermedad conocida o sospechada que es consistente con inmunidad comprometida, que incluye, entre otros, cualquier inmunodeficiencia congénita o adquirida identificada; esplenectomía
   • Trasplante de hígado u otro órgano sólido.
5. Tiene antecedentes o presencia de alcoholismo y/o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la dosificación, según lo determine el investigador o la persona designada.
6. Tiene antecedentes o presencia de hipersensibilidad clínicamente significativa o reacción idiosincrásica al fármaco del estudio o compuestos relacionados.
7. Mujer con una prueba de embarazo positiva en la selección o el registro, o que esté amamantando.
8. Tiene resultados positivos en la prueba de detección de drogas en orina o saliva en la selección o el registro, a menos que la prueba de detección de drogas positiva se deba al uso de medicamentos recetados aprobado por el Investigador o la persona designada y el Patrocinador.
9. Tiene resultados positivos para la prueba de alcohol en orina o aliento en la evaluación o el registro.
10. No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento o sustancia (incluidos los suplementos vitamínicos, los suplementos naturales o herbales, recetados o de venta libre) durante el período de tiempo prohibido.
11. Ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio, en opinión del investigador o su designado, dentro de los 30 días anteriores a la dosificación y durante todo el estudio.
12. Ha hecho una donación de sangre o ha tenido una pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la dosificación.
13. Ha realizado una donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la dosificación.
14. Participó en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la dosificación. La ventana de 30 días se derivará de la fecha de la última dosificación en el estudio anterior al día 1 del estudio actual.

15. Infecciones por herpes:

    • Tiene una infección activa por el virus del herpes, incluido el herpes zoster o el herpes simple 1 y 2 (demostrado en el examen físico y/o historial médico) en la selección o el Día -1.
    • Antecedentes de infección herpética grave que incluye cualquier episodio de enfermedad diseminada, virus del herpes simple multidermatomal, encefalitis herpética, herpes oftálmico o herpes zoster recurrente (definido como 2 episodios en 2 años).

16. Resultados positivos para enfermedades virales no herpéticas en el cribado:

    • Anticuerpos contra el VHC y un resultado positivo de la prueba de confirmación para el ARN del VHC (prueba de ácido nucleico o PCR);
    • HBsAg+, ADN del virus de la hepatitis B o anticuerpo central anti-hepatitis B sin anticuerpos de superficie positivos concurrentes contra la hepatitis B (HBcAb+ y HBsAb-);
    • VIH;

    • TUBERCULOSIS:

      • Antecedentes de infección tuberculosa activa, independientemente del estado del tratamiento.
      • Tiene signos o síntomas de TB activa (incluidos, entre otros, fiebre crónica, tos productiva crónica, sudores nocturnos o pérdida de peso) a juicio del investigador o su designado.
      • Tiene evidencia de LTBI como lo demuestra un resultado QFT positivo O 2 resultados QFT indeterminados y no tiene documentación de profilaxis LTBI adecuada. El participante sigue siendo elegible si puede proporcionar documentación del tratamiento anterior y completo para LTBI (apropiado en duración y tipo según las pautas locales actuales del país).
      • Ha tenido algún estudio de imágenes durante o 6 meses antes de la selección, incluidas radiografías, tomografía computarizada de tórax, imágenes de resonancia magnética u otras imágenes de tórax que sugieran evidencia de TB activa actual o antecedentes de TB activa.