Исследование TAK-279 у взрослых с проблемами почек или без них

Критерии включения:

А. Участники с РИ:

Участники должны соответствовать следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании (участники, которые не соответствуют требованиям из-за обратимого состояния или легкого интеркуррентного заболевания, могут пройти повторный скрининг после разрешения состояния. Скрининг-тесты могут быть повторены, если, по мнению исследователя, тест необходимо повторить):

1. Понимать процедуры исследования в форме информированного согласия (ICF), а также быть готовым и способным соблюдать протокол.
2. Взрослый участник мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на скрининге.
3. Имеет массу тела более 50 кг и имеет индекс массы тела (ИМТ) ≥18,0 и ≤39,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) при скрининге.
4. Непрерывный или умеренный курильщик (≤10 сигарет в день или эквивалент [включая электронные сигареты]) до скрининга. Участник должен согласиться выкуривать не более 5 сигарет или эквивалента в день (включая электронные сигареты) за 7 дней до введения дозы TAK-279.

5. Помимо RI, быть достаточно здоровым для участия в исследовании на основании истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограмм (ЭКГ) и скрининга клинических лабораторных профилей, как считает исследователь или уполномоченное лицо, включая:

   • Артериальное давление (АД) в положении лежа ≥90/40 мм рт.ст. (бессимптомно) и ≤180/100 мм рт.ст. при скрининге;
   • Частота пульса (PR) в положении лежа составляет ≥40 ударов в минуту (уд/мин) и ≤99 ударов в минуту при скрининге;
   • Результаты ЭКГ считаются нормальными или не клинически значимыми исследователем или уполномоченным лицом во время скринингового визита.

6. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) на основе уравнения модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) при скрининге выглядит следующим образом:

   • Тяжелый РИ: <30 миллилитров в минуту (мл/мин), не на диализе;
   • Умеренный РИ: 30-59 мл/мин.
7. Имеет хронический РИ в течение не менее 3 месяцев до скрининга, и РИ должен быть стабильным, т. е. не должно быть значительных изменений (т. скрининг) и лечение стабильными дозами лекарств.
8. Участницы женского пола детородного возраста соглашаются соблюдать любые приемлемые противозачаточные требования протокола.

B. Здоровые участники:

1. Понимать процедуры исследования в МКФ, а также быть готовым и способным соблюдать протокол.
2. Взрослые участники мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет при скрининге. Участник будет соответствовать по возрасту (±10 лет) и полу участнику с тяжелым RI (часть A) и/или участнику с умеренным RI (часть B).
3. Имеет массу тела более 50 кг и ИМТ ≥18,0 и ≤39,0 кг/м2 при скрининге. Участник будет соответствовать по массе тела (±15 кг) участнику с тяжелым RI (часть A) и/или участнику с умеренным RI (часть B).
4. Непрерывный или умеренный курильщик (≤10 сигарет в день или эквивалент [включая электронные сигареты]) до скрининга. Участник должен согласиться выкуривать не более 5 сигарет или эквивалента в день (включая электронные сигареты) за 7 дней до введения дозы TAK-279.

5. Здоров с медицинской точки зрения, без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ и скрининговых клинических лабораторных профилей, по мнению исследователя или уполномоченного лица, в том числе:

   • АД лежа на спине ≥90/40 мм рт.ст. и ≤150/95 мм рт.ст. при скрининге;
   • PR лежа на спине составляет ≥40 ударов в минуту и ​​≤99 ударов в минуту при скрининге;
   • Интервал QT, скорректированный на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF), составляет ≤450 миллисекунд (мс) (мужчины) или ≤470 мс (женщины), а результаты ЭКГ считаются нормальными или клинически незначимыми исследователем или уполномоченным лицом при скрининге;
   • Функциональные тесты печени, включая аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), щелочную фосфатазу (ЩФ) и общий билирубин в пределах верхней границы нормы (ВГН) при скрининге и при регистрации.

6. рСКФ на основе уравнения MDRD при скрининге следующим образом:

   • Нормальная функция почек: ≥90 мл/мин.
7. Участницы женского пола детородного возраста соглашаются соблюдать любые приемлемые противозачаточные требования протокола.

Критерий исключения:

А. Участники с РИ:

Участник должен быть исключен из участия в исследовании, если участник:

1. Является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время скрининга или ожидается во время проведения исследования.
2. Имеет в анамнезе или наличие клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания (кроме RI) по мнению исследователя или уполномоченного лица.
3. Имеет в анамнезе какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя или уполномоченного лица, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для участника в связи с его участием в исследовании.

4. Имеет в анамнезе любое из следующего:

   • Активная инфекция или лихорадочное заболевание в течение 7 дней до введения дозы по оценке исследователя или уполномоченного лица.
   • Симптомы, указывающие на системную или инвазивную инфекцию, требующую госпитализации или лечения в течение 8 недель до введения дозы.
   • Хронические или рецидивирующие бактериальные заболевания, включая, помимо прочего, хронический пиелонефрит или цистит, хронический бронхит/пневмонит, остеомиелит или хронические изъязвления кожи/инфекции или грибковые инфекции (за исключением поверхностного микоза ногтевого ложа).
   • Инфицированный протез сустава, если этот протез не был удален или заменен в течение 60 дней до введения дозы.
   • Оппортунистические инфекции (например, пневмоцистная пневмония Pneumocystis jirovecii, гистоплазмоз, кокцидиомикоз).
   • Рак или лимфопролиферативное заболевание в течение 5 лет до введения дозы, за исключением успешно вылеченного неметастатического кожного плоскоклеточного или базально-клеточного рака и/или локализованного рака in situ шейки матки, не является исключением.
   • Известное или предполагаемое состояние/заболевание, которое согласуется с нарушением иммунитета, включая, помимо прочего, любой выявленный врожденный или приобретенный иммунодефицит; спленэктомия.
   • Трансплантация печени или других твердых органов.
5. Имела неудачную трансплантацию почки или нефрэктомию.
6. Имеет историю или наличие алкоголизма и / или злоупотребления наркотиками в течение последних 6 месяцев до дозирования, как это определено исследователем или назначенным лицом.
7. Имеет историю или наличие клинически значимой гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемый препарат или родственные соединения.
8. Женщина с положительным тестом на беременность при скрининге или регистрации или кормящая грудью.
9. Имеет положительные результаты проверки на наркотики в моче или слюне при скрининге или регистрации, за исключением случаев, когда положительный результат проверки на наркотики связан с употреблением рецептурных препаратов, одобренным Исследователем или уполномоченным лицом и Спонсором.
10. Имеет положительные результаты анализа мочи или алкоголя в выдыхаемом воздухе при скрининге или регистрации.
11. Не может воздержаться или предвидит использование каких-либо лекарств или веществ (включая рецептурные или безрецептурные, витаминные добавки, натуральные или травяные добавки) в течение запрещенного периода времени.
12. Соблюдал диету, несовместимую с исследуемой диетой, по мнению исследователя или уполномоченного лица, в течение 30 дней до введения дозы и на протяжении всего исследования.
13. Сдавал кровь или имел значительную кровопотерю в течение 56 дней до введения дозы.
14. Сдал плазму в течение 7 дней до введения дозы.
15. Участвовал в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до дозирования. 30-дневное окно будет получено от даты последней дозы в предыдущем исследовании до дня 1 текущего исследования.

16. Герпесные инфекции:

    • Имеет активную инфекцию, вызванную вирусом герпеса, включая опоясывающий герпес или простой герпес 1 и 2 (подтверждено при медицинском осмотре и/или истории болезни) при скрининге или в День -1.
    • Серьезная герпетическая инфекция в анамнезе, включающая любой эпизод диссеминированного заболевания, мультидерматомный вирус простого герпеса, герпесный энцефалит, офтальмогерпес или рецидивирующий опоясывающий герпес (определяется как 2 эпизода в течение 2 лет).

17. Положительные результаты при негерпетических вирусных заболеваниях при скрининге:

    • Антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и положительный результат подтверждающего теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС (тест на нуклеиновую кислоту или полимеразную цепную реакцию (ПЦР));
    • Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)+, дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) вируса гепатита В или ядерное антитело против гепатита В без сопутствующих положительных поверхностных антител к гепатиту В (HBcAb+ и HBsAb-);
    • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

    • Туберкулез (ТБ):

      • История активной туберкулезной инфекции, независимо от статуса лечения.
      • Имеет признаки или симптомы активного ТБ (включая, помимо прочего, хроническую лихорадку, хронический продуктивный кашель, ночную потливость или потерю веса) по оценке исследователя или уполномоченного лица.
      • Имеет признаки латентной туберкулезной инфекции (ЛТБИ), о чем свидетельствует положительный результат теста QuantiFERON-TB Gold (QFT) ИЛИ 2 неопределенных результата QFT, и не имеет документов о соответствующей профилактике ЛТБИ. Участник сохраняет право на участие, если он или она может предоставить документацию о предшествующем и полном лечении ЛТИ (соответствует продолжительности и типу в соответствии с действующими местными правилами страны).
      • Проходил ли какое-либо визуализирующее исследование во время скрининга или за 6 месяцев до него, включая рентгенографию, компьютерную томографию грудной клетки, магнитно-резонансную томографию или другую визуализацию органов грудной клетки, свидетельствующую о текущем активном или активном туберкулезе в анамнезе.

B. Для здоровых участников:

Участник должен быть исключен из участия в исследовании, если участник:

1. Является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время скрининга или ожидается во время проведения исследования.
2. Имеет в анамнезе или наличие клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания, по мнению исследователя или уполномоченного лица.
3. Имеет в анамнезе какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя или уполномоченного лица, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для участника в связи с его участием в исследовании.

4. Имеет в анамнезе любое из следующего:

   • Активная инфекция или лихорадочное заболевание в течение 7 дней до введения дозы по оценке исследователя или уполномоченного лица.
   • Симптомы, указывающие на системную или инвазивную инфекцию, требующую госпитализации или лечения в течение 8 недель до введения дозы.
   • Хронические или рецидивирующие бактериальные заболевания, включая, помимо прочего, хронический пиелонефрит или цистит, хронический бронхит/пневмонит, остеомиелит или хронические изъязвления кожи/инфекции или грибковые инфекции (за исключением поверхностного микоза ногтевого ложа).
   • Инфицированный протез сустава, если этот протез не был удален или заменен в течение 60 дней до введения дозы.
   • Оппортунистические инфекции (например, пневмоцистная пневмония Pneumocystis jirovecii, гистоплазмоз, кокцидиомикоз).
   • Рак или лимфопролиферативное заболевание в течение 5 лет до введения дозы, за исключением успешно вылеченного неметастатического кожного плоскоклеточного или базально-клеточного рака и/или локализованного рака in situ шейки матки, не является исключением.
   • Известное или предполагаемое состояние/заболевание, которое согласуется с нарушением иммунитета, включая, помимо прочего, любой выявленный врожденный или приобретенный иммунодефицит; спленэктомия.
   • Трансплантация печени или других твердых органов.
5. Имеет историю или наличие алкоголизма и / или злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет до дозирования, как это определено исследователем или назначенным лицом.
6. Имеет историю или наличие клинически значимой гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемый препарат или родственные соединения.
7. Женщина с положительным тестом на беременность при скрининге или регистрации или кормящая грудью.
8. Имеет положительные результаты проверки на наркотики в моче или слюне при скрининге или регистрации, за исключением случаев, когда положительный результат проверки на наркотики связан с употреблением рецептурных препаратов, одобренным Исследователем или уполномоченным лицом и Спонсором.
9. Имеет положительные результаты анализа мочи или алкоголя в выдыхаемом воздухе при скрининге или регистрации.
10. Не может воздержаться или предвидит использование каких-либо лекарств или веществ (включая рецептурные или безрецептурные, витаминные добавки, натуральные или травяные добавки) в течение запрещенного периода времени.
11. Соблюдал диету, несовместимую с исследуемой диетой, по мнению исследователя или уполномоченного лица, в течение 30 дней до введения дозы и на протяжении всего исследования.
12. Сдавал кровь или имел значительную кровопотерю в течение 56 дней до введения дозы.
13. Сдал плазму в течение 7 дней до введения дозы.
14. Участвовал в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до дозирования. 30-дневное окно будет получено от даты последней дозы в предыдущем исследовании до дня 1 текущего исследования.

15. Герпесные инфекции:

    • Имеет активную инфекцию, вызванную вирусом герпеса, включая опоясывающий герпес или простой герпес 1 и 2 (подтверждено при медицинском осмотре и/или истории болезни) при скрининге или в День -1.
    • Серьезная герпетическая инфекция в анамнезе, включающая любой эпизод диссеминированного заболевания, мультидерматомный вирус простого герпеса, герпесный энцефалит, офтальмогерпес или рецидивирующий опоясывающий герпес (определяется как 2 эпизода в течение 2 лет).

16. Положительные результаты при негерпетических вирусных заболеваниях при скрининге:

    • антитела к ВГС и положительный результат подтверждающего теста на РНК ВГС (тест на нуклеиновую кислоту или ПЦР);
    • HBsAg+, ДНК вируса гепатита В или ядерное антитело против гепатита В без сопутствующих положительных поверхностных антител против гепатита В (HBcAb+ и HBsAb-);
    • ВИЧ;

    • ТБ:

      • История активной туберкулезной инфекции, независимо от статуса лечения.
      • Имеет признаки или симптомы активного ТБ (включая, помимо прочего, хроническую лихорадку, хронический продуктивный кашель, ночную потливость или потерю веса) по оценке исследователя или уполномоченного лица.
      • Имеет признаки ЛТИ, о чем свидетельствует положительный результат QFT ИЛИ 2 неопределенных результата QFT, и не имеет документов о соответствующей профилактике ЛТИ. Участник сохраняет право на участие, если он или она может предоставить документацию о предшествующем и полном лечении ЛТИ (соответствует продолжительности и типу в соответствии с действующими местными правилами страны).
      • Проходил ли какое-либо визуализирующее исследование во время скрининга или за 6 месяцев до него, включая рентгенографию, компьютерную томографию грудной клетки, магнитно-резонансную томографию или другую визуализацию органов грудной клетки, свидетельствующую о текущем активном или активном туберкулезе в анамнезе.