En studie av TAK-279 hos voksne med eller uten nyreproblemer

Inklusjonskriterier:

A. Deltakere med RI:

Deltakerne må oppfylle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for deltakelse i studien (deltakere som ikke kvalifiserer basert på en reversibel tilstand eller mild interkurrent sykdom, kan screenes på nytt etter at tilstanden er løst. Screeningtester kan gjentas dersom etterforskeren mener testen må gjentas):

1. Forstår studieprosedyrene i informert samtykkeskjema (ICF), og være villig og i stand til å overholde protokollen.
2. Voksen mannlig eller kvinnelig deltaker i alderen ≥18 år, ved screening.
3. Har en kroppsvekt større enn 50 kg og har en kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,0 og ≤39,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), ved screening.
4. Kontinuerlig ikke-røyker eller moderat røyker (≤10 sigaretter/dag eller tilsvarende [inkludert elektroniske sigaretter]) før screening. Deltakeren må godta å røyke ikke mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende per dag (inkludert elektroniske sigaretter) fra de 7 dagene før TAK-279-dosering.

5. Bortsett fra RI, være tilstrekkelig sunn for studiedeltakelse basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG) og screening av kliniske laboratorieprofiler, som vurderes av etterforskeren eller utpekt, inkludert:

   • Ryggliggende blodtrykk (BP) er ≥90/40 mmHg (asymptomatisk) og ≤180/100 mmHg, ved screening;
   • Ryggliggende pulsfrekvens (PR) er ≥40 slag per minutt (bpm) og ≤99 bpm, ved screening;
   • EKG-funn anses som normale eller ikke klinisk signifikante av etterforskeren eller utpekt ved screeningbesøket.

6. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) basert på modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligningen ved screening som følger,

   • Alvorlig RI: <30 milliliter per minutt (ml/min), ikke på dialyse;
   • Moderat RI: 30-59 ml/min.
7. Har kronisk RI i minst 3 måneder før screening, og RI må være stabil, dvs. ingen signifikante endringer (dvs. ≥30%) i nyrefunksjonen i de 30 dagene før screening (eller siden siste besøk hvis innen 6 måneder før) screening) og behandling med stabile doser medikamenter.
8. Kvinnelige deltakere i fertil alder samtykker i å overholde alle akseptable prevensjonskrav i protokollen.

B. Friske deltakere:

1. Forstår studieprosedyrene i ICF, og er villig og i stand til å følge protokollen.
2. Voksne mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen ≥18 år, ved screening. Deltakeren vil bli matchet etter alder (±10 år) og kjønn til en deltaker med alvorlig RI (del A) og/eller en deltaker med moderat RI (del B).
3. Har en kroppsvekt større enn 50 kg og har en BMI ≥18,0 og ≤39,0 kg/m2, ved screening. Deltakeren vil bli matchet etter kroppsvekt (±15 kg) til en deltaker med alvorlig RI (del A) og/eller en deltaker med moderat RI (del B).
4. Kontinuerlig ikke-røyker eller moderat røyker (≤10 sigaretter/dag eller tilsvarende [inkludert elektroniske sigaretter]) før screening. Deltakeren må godta å røyke ikke mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende per dag (inkludert elektroniske sigaretter) fra de 7 dagene før TAK-279-dosering.

5. Medisinsk frisk uten klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og screening av kliniske laboratorieprofiler, som vurderes av etterforskeren eller utpekt, inkludert:

   • Ryggliggende BP er ≥90/40 mmHg og ≤150/95 mmHg, ved screening;
   • Ryggliggende PR er ≥40 bpm og ≤99 bpm, ved screening;
   • QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias formel (QTcF) er ≤450 millisekunder (ms) (menn) eller ≤470 msek (kvinner) og EKG-funn ansett som normale eller ikke klinisk signifikante av etterforskeren eller den utpekte, ved screening;
   • Leverfunksjonstester inkludert alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og total bilirubin innenfor øvre normalgrense (ULN) ved screening og ved innsjekking.

6. eGFR basert på MDRD-ligningen ved screening som følger:

   • Normal nyrefunksjon: ≥90 ml/min.
7. Kvinnelige deltakere i fertil alder samtykker i å overholde alle akseptable prevensjonskrav i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

A. Deltakere med RI:

Deltakeren må ekskluderes fra å delta i studien dersom deltakeren:

1. Er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screening eller forventet under gjennomføringen av studien.
2. Har en historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom (bortsett fra RI) etter etterforskerens eller den som er utpekt.
3. Har en historie med sykdom som, etter etterforskerens eller den som er utpekt, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for deltakeren ved deres deltakelse i studien.

4. Har en historie med noen av følgende:

   • Aktiv infeksjon eller febril sykdom innen 7 dager før dosering, som vurdert av etterforskeren eller utpekt.
   • Symptomer som tyder på systemisk eller invasiv infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling innen 8 uker før dosering.
   • Kronisk eller tilbakevendende bakteriell sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, kronisk pyelonefritt eller blærebetennelse, kronisk bronkitt/pneumonitt, osteomyelitt eller kroniske hudsår/infeksjoner eller soppinfeksjoner (unntatt overfladisk naglemykose).
   • En infisert leddprotese med mindre den protesen er fjernet eller erstattet innen 60 dager før dosering.
   • Opportunistiske infeksjoner (f.eks. Pneumocystis jirovecii lungebetennelse, histoplasmose, coccidiomycosis).
   • Kreft eller lymfoproliferativ sykdom innen 5 år før dosering, med unntak av vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant plateepitel- eller basalcellekarsinom og/eller lokalisert karsinom in situ i livmorhalsen er ikke utelukkende.
   • Kjent eller mistenkt tilstand/sykdom som er forenlig med nedsatt immunitet, inkludert, men ikke begrenset til, identifisert medfødt eller ervervet immunsvikt; splenektomi.
   • Lever eller andre solide organtransplantasjoner.
5. Har hatt en mislykket nyretransplantasjon eller en nefrektomi.
6. Har en historie eller tilstedeværelse av alkoholisme og/eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 6 månedene før dosering, som bestemt av etterforskeren eller utpekt.
7. Har historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på studiemedikamentet eller relaterte forbindelser.
8. Kvinne med positiv graviditetstest ved screening eller innsjekking eller som ammer.
9. Har positive resultater for urin- eller spyttmedisinskjermen ved screening eller innsjekking, med mindre den positive medikamentskjermen skyldes reseptbelagte legemidler som er godkjent av etterforskeren eller den utpekte og sponsoren.
10. Har positive resultater for urin- eller pustealkoholskjerm ved screening eller innsjekking.
11. Kan ikke avstå fra eller forutse bruk av medisiner eller stoffer (inkludert reseptbelagte eller reseptfrie, vitamintilskudd, naturlige eller urtetilskudd) i den forbudte tidsperioden.
12. Har vært på en diett som er uforenlig med dietten under studien, etter etterforskerens eller den som er utpekt, i løpet av de 30 dagene før dosering og gjennom hele studien.
13. Har gitt blod eller hatt betydelig blodtap innen 56 dager før dosering.
14. Har foretatt en plasmadonasjon innen 7 dager før dosering.
15. Deltok i en annen klinisk studie innen 30 dager før dosering. 30-dagers vinduet vil bli utledet fra datoen for siste dosering i forrige studie til dag 1 i gjeldende studie.

16. Herpesinfeksjoner:

    • Har aktiv herpesvirusinfeksjon, inkludert herpes zoster eller herpes simplex 1 og 2 (påvist ved fysisk undersøkelse og/eller sykehistorie) ved screening eller dag -1.
    • Anamnese med alvorlig herpetisk infeksjon som inkluderer enhver episode med spredt sykdom, multidermatomalt herpes simplex-virus, herpesencefalitt, oftalmisk herpes eller tilbakevendende herpes zoster (definert som 2 episoder innen 2 år).

17. Positive resultater for ikke-herpetiske virussykdommer ved screening:

    • Hepatitt C-virus (HCV) antistoff og et positivt bekreftende testresultat for HCV-ribonukleinsyre (RNA) (nukleinsyretest eller polymerasekjedereaksjon (PCR));
    • Hepatitt B overflateantigen (HBsAg)+, hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (DNA), eller anti-hepatitt B kjerneantistoff uten samtidig positivt hepatitt B overflateantistoff (HBcAb+ og HBsAb-);
    • Humant immunsviktvirus (HIV).

    • Tuberkulose (TB):

      • Anamnese med aktiv TB-infeksjon, uavhengig av behandlingsstatus.
      • Har tegn eller symptomer på aktiv tuberkulose (inkludert, men ikke begrenset til, kronisk feber, kronisk produktiv hoste, nattesvette eller vekttap) som bedømt av etterforskeren eller utpekt.
      • Har tegn på latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI) som bevist av et positivt QuantiFERON-TB Gold (QFT) resultat ELLER 2 ubestemte QFT-resultater og har ikke dokumentasjon på passende LTBI-profylakse. Deltakeren forblir kvalifisert hvis han eller hun kan gi dokumentasjon på tidligere og fullstendig behandling for LTBI (passende i varighet og type i henhold til gjeldende lokale retningslinjer).
      • Har hatt noen avbildningsstudier i løpet av eller 6 måneder før screening, inkludert røntgen, thorax computertomografi, magnetisk resonansavbildning eller annen thoraxavbildning som tyder på tegn på nåværende aktiv eller en historie med aktiv TB.

B. For friske deltakere:

Deltakeren må ekskluderes fra å delta i studien dersom deltakeren:

1. Er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screening eller forventet under gjennomføringen av studien.
2. Har en historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom etter etterforskerens eller utpektes oppfatning.
3. Har en historie med sykdom som, etter etterforskerens eller den som er utpekt, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for deltakeren ved deres deltakelse i studien.

4. Har en historie med noen av følgende:

   • Aktiv infeksjon eller febril sykdom innen 7 dager før dosering, som vurdert av etterforskeren eller utpekt.
   • Symptomer som tyder på systemisk eller invasiv infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling innen 8 uker før dosering.
   • Kronisk eller tilbakevendende bakteriell sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, kronisk pyelonefritt eller blærebetennelse, kronisk bronkitt/pneumonitt, osteomyelitt eller kroniske hudsår/infeksjoner eller soppinfeksjoner (unntatt overfladisk naglemykose).
   • En infisert leddprotese med mindre den protesen er fjernet eller erstattet innen 60 dager før dosering.
   • Opportunistiske infeksjoner (f.eks. Pneumocystis jirovecii lungebetennelse, histoplasmose, coccidiomycosis).
   • Kreft eller lymfoproliferativ sykdom innen 5 år før dosering, med unntak av vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant plateepitel- eller basalcellekarsinom og/eller lokalisert karsinom in situ i livmorhalsen er ikke utelukkende.
   • Kjent eller mistenkt tilstand/sykdom som er forenlig med nedsatt immunitet, inkludert, men ikke begrenset til, identifisert medfødt eller ervervet immunsvikt; splenektomi.
   • Lever eller andre solide organtransplantasjoner.
5. Har tidligere eller tilstedeværelse av alkoholisme og/eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene før dosering, som bestemt av etterforskeren eller utpekt.
6. Har historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på studiemedikamentet eller relaterte forbindelser.
7. Kvinne med positiv graviditetstest ved screening eller innsjekking, eller som ammer.
8. Har positive resultater for urin- eller spyttmedisinskjermen ved screening eller innsjekking, med mindre den positive medikamentskjermen skyldes reseptbelagte legemidler som er godkjent av etterforskeren eller den utpekte og sponsoren.
9. Har positive resultater for urin- eller pustealkoholskjerm ved screening eller innsjekking.
10. Kan ikke avstå fra eller forutse bruk av medisiner eller stoffer (inkludert reseptbelagte eller reseptfrie, vitamintilskudd, naturlige eller urtetilskudd) i den forbudte tidsperioden.
11. Har vært på en diett som er uforenlig med dietten under studien, etter etterforskerens eller den som er utpekt, i løpet av de 30 dagene før dosering og gjennom hele studien.
12. Har gitt blod eller hatt betydelig blodtap innen 56 dager før dosering.
13. Har foretatt en plasmadonasjon innen 7 dager før dosering.
14. Deltok i en annen klinisk studie innen 30 dager før dosering. 30-dagers vinduet vil bli utledet fra datoen for siste dosering i forrige studie til dag 1 i gjeldende studie.

15. Herpesinfeksjoner:

    • Har aktiv herpesvirusinfeksjon, inkludert herpes zoster eller herpes simplex 1 og 2 (påvist ved fysisk undersøkelse og/eller sykehistorie) ved screening eller dag -1.
    • Anamnese med alvorlig herpetisk infeksjon som inkluderer enhver episode med spredt sykdom, multidermatomalt herpes simplex-virus, herpesencefalitt, oftalmisk herpes eller tilbakevendende herpes zoster (definert som 2 episoder innen 2 år).

16. Positive resultater for ikke-herpetiske virussykdommer ved screening:

    • HCV-antistoff og et positivt bekreftende testresultat for HCV RNA (nukleinsyretest eller PCR);
    • HBsAg+, hepatitt B-virus-DNA eller anti-hepatitt B-kjerneantistoff uten samtidig positivt hepatitt B-overflateantistoff (HBcAb+ og HBsAb-);
    • HIV;

    • TB:

      • Anamnese med aktiv TB-infeksjon, uavhengig av behandlingsstatus.
      • Har tegn eller symptomer på aktiv tuberkulose (inkludert, men ikke begrenset til, kronisk feber, kronisk produktiv hoste, nattesvette eller vekttap) som bedømt av etterforskeren eller utpekt.
      • Har bevis for LTBI som dokumentert av et positivt QFT-resultat ELLER 2 ubestemte QFT-resultater og har ikke dokumentasjon på passende LTBI-profylakse. Deltakeren forblir kvalifisert hvis han eller hun kan gi dokumentasjon på tidligere og fullstendig behandling for LTBI (passende i varighet og type i henhold til gjeldende lokale retningslinjer).
      • Har hatt noen avbildningsstudier i løpet av eller 6 måneder før screening, inkludert røntgen, thorax computertomografi, magnetisk resonansavbildning eller annen thoraxavbildning som tyder på tegn på nåværende aktiv eller en historie med aktiv TB.