A TAK-279 vizsgálata veseproblémákkal küzdő vagy anélküli felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

A. Az RI résztvevői:

A résztvevőknek teljesíteniük kell a következő felvételi kritériumokat ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban (azok a résztvevők, akik visszafordítható állapot vagy enyhe interkurrens betegség alapján nem felelnek meg a minősítésnek, az állapot megoldása után újra szűrhetők. A szűrővizsgálatok megismételhetők, ha a vizsgálatot végző véleménye szerint a vizsgálat megismétlése szükséges:

1. Megérti az informált beleegyezési űrlapon (ICF) szereplő vizsgálati eljárásokat, és hajlandó és képes megfelelni a protokollnak.
2. 18 év feletti felnőtt férfi vagy női résztvevő a szűréskor.
3. Testtömege meghaladja az 50 kg-ot, és testtömeg-indexe (BMI) ≥18,0 és ≤39,0 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2) a szűréskor.
4. Folyamatosan nemdohányzó vagy mérsékelten dohányzó (≤10 cigaretta/nap vagy ennek megfelelője [beleértve az elektronikus cigarettát]) a szűrés előtt. A résztvevőnek vállalnia kell, hogy a TAK-279 adagolását megelőző 7 naptól legfeljebb 5 cigarettát vagy ennek megfelelőt szív el/nap (beleértve az elektronikus cigarettát is).

5. Az RI-n kívül a vizsgálatban való részvételhez kellően egészségesnek kell lennie az anamnézis, a fizikális vizsgálat, az életjelek, az elektrokardiogram (EKG) és a klinikai laboratóriumi profilok szűrése alapján, a vizsgáló vagy a megbízott megítélése szerint, beleértve:

   • Hanyatt fekvő vérnyomás (BP) ≥90/40 Hgmm (tünetmentes) és ≤180/100 Hgmm a szűréskor;
   • A fekvő pulzusszám (PR) ≥40 ütés/perc (bpm) és ≤99 ütés/perc a szűréskor;
   • Az EKG-leleteket a vizsgáló vagy a kijelölt személy a szűrővizsgálat során normálisnak vagy klinikailag nem jelentősnek tekinti.

6. A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) egyenlet alapján a következő szűréskor:

   • Súlyos RI: <30 milliliter/perc (mL/perc), nem dialízis alatt;
   • Mérsékelt RI: 30-59 ml/perc.
7. Krónikus RI-je van legalább 3 hónapig a szűrés előtt, és az RI-nek stabilnak kell lennie, azaz a szűrést megelőző 30 napban (vagy az utolsó vizit óta, ha az előtti 6 hónapon belül) nem történt jelentős változás (vagyis ≥30%) a vesefunkcióban szűrés) és stabil dózisú gyógyszeres kezelés.
8. A fogamzóképes korú női résztvevők vállalják, hogy betartják a protokoll bármely elfogadható fogamzásgátló követelményét.

B. Egészséges résztvevők:

1. Megérti az ICF tanulmányi eljárásait, és hajlandó és képes megfelelni a protokollnak.
2. 18 év feletti felnőtt férfi vagy női résztvevők a szűréskor. A résztvevőt életkor (±10 év) és nem szerint egy súlyos RI-ben szenvedő résztvevővel (A rész) és/vagy egy közepesen súlyos RI-vel (B rész) szenvedő résztvevővel párosítják.
3. Testtömege 50 kg-nál nagyobb, és BMI-je ≥18,0 és ≤39,0 kg/m2 a szűréskor. A résztvevőt testtömegük alapján (±15 kg) egy súlyos RI-s (A rész) és/vagy egy közepesen súlyos RI-s résztvevővel (B rész) mérik össze.
4. Folyamatosan nemdohányzó vagy mérsékelten dohányzó (≤10 cigaretta/nap vagy ennek megfelelője [beleértve az elektronikus cigarettát]) a szűrés előtt. A résztvevőnek vállalnia kell, hogy a TAK-279 adagolását megelőző 7 naptól legfeljebb 5 cigarettát vagy ennek megfelelőt szív el/nap (beleértve az elektronikus cigarettát is).

5. Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős kórelőzmény, fizikális vizsgálat, életjelek, EKG és szűrési klinikai laboratóriumi profil nélkül, a vizsgáló vagy a megbízott megítélése szerint, beleértve:

   • fekvő helyzetben ≥90/40 Hgmm és ≤150/95 Hgmm a szűréskor;
   • Hanyatt fekvő PR ≥40 bpm és ≤99 bpm a szűréskor;
   • A QT-intervallum a Fridericia-képlettel (QTcF) korrigált szívfrekvenciával ≤450 msec (msec) (férfiak) vagy ≤470 msec (nők) és az EKG-leleteket normálisnak vagy klinikailag nem szignifikánsnak ítélte a vizsgáló vagy a kijelölt személy a szűrés során;
   • Májfunkciós tesztek, beleértve az alanin-aminotranszferázt (ALT), az aszpartát-aminotranszferázt (AST), az alkalikus foszfatázt (ALP) és a teljes bilirubint a normál felső határán (ULN) belül a szűréskor és a bejelentkezéskor.

6. eGFR az MDRD egyenlet alapján a szűréskor a következők szerint:

   • Normál vesefunkció: ≥90 ml/perc.
7. A fogamzóképes korú női résztvevők vállalják, hogy betartják a protokoll bármely elfogadható fogamzásgátló követelményét.

Kizárási kritériumok:

A. Az RI résztvevői:

A résztvevőt ki kell zárni a vizsgálatból, ha a résztvevő:

1. Szellemi vagy jogilag cselekvőképtelen, vagy jelentős érzelmi problémái vannak a szűrés időpontjában, vagy várhatóan a vizsgálat lefolytatása során.
2. Klinikailag jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy betegség a kórelőzménye vagy jelenléte van (az RI-n kívül), a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint.
3. A kórelőzményében szerepel olyan betegség, amely a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a résztvevő számára a vizsgálatban való részvételével.

4. Előzménye van a következők bármelyikének:

   • Aktív fertőzés vagy lázas betegség az adagolást megelőző 7 napon belül, a vizsgáló vagy a megbízott értékelése szerint.
   • Szisztémás vagy invazív fertőzésre utaló tünetek, amelyek kórházi kezelést vagy kezelést igényelnek az adagolást megelőző 8 héten belül.
   • Krónikus vagy visszatérő bakteriális betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a krónikus pyelonephritist vagy cystitist, krónikus bronchitist/pneumonitist, osteomyelitist vagy krónikus bőrfekélyeket/fertőzéseket vagy gombás fertőzéseket (kivéve a felületes körömágy mycosisát).
   • Fertőzött ízületi protézis, kivéve, ha a protézist az adagolást megelőző 60 napon belül eltávolították vagy kicserélték.
   • Opportunista fertőzések (pl. Pneumocystis jirovecii tüdőgyulladás, hisztoplazmózis, kokcidiomikózis).
   • Rák vagy limfoproliferatív betegség az adagolást megelőző 5 éven belül, kivéve a sikeresen kezelt, nem metasztatikus bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát és/vagy a méhnyak in situ lokalizált karcinómáját, nem kizáró ok.
   • Ismert vagy gyanított állapot/betegség, amely összeegyeztethető a csökkent immunitással, beleértve, de nem kizárólagosan, bármely azonosított veleszületett vagy szerzett immunhiányt; splenectomia.
   • Máj- vagy más szilárd szervátültetés.
5. Sikertelen veseátültetésen vagy nefrektómián esett át.
6. Alkoholizmus és/vagy kábítószerrel való visszaélés kórtörténetében vagy jelenléte volt az adagolást megelőző 6 hónapban, a vizsgáló vagy a megbízott döntése szerint.
7. Klinikailag jelentős túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció a kórelőzménye vagy jelenléte a vizsgált gyógyszerrel vagy rokon vegyületekkel szemben.
8. Nő, akinek a terhességi tesztje pozitív volt a szűréskor vagy bejelentkezéskor, vagy aki szoptat.
9. Pozitív eredménnyel rendelkezik a vizelet vagy a nyál gyógyszerszűrése során a szűrés vagy a bejelentkezés során, kivéve, ha a pozitív gyógyszerszűrés a vizsgáló vagy a megbízott és a szponzor által jóváhagyott vényköteles gyógyszerhasználatnak köszönhető.
10. Pozitív eredménnyel rendelkezik a vizelet vagy a lehelet alkoholos szűrése során a szűrés vagy a bejelentkezés során.
11. Nem tud tartózkodni semmilyen gyógyszer vagy anyag használatától (beleértve a vényköteles vagy vény nélkül kapható, vitamin-kiegészítőket, természetes vagy gyógynövény-kiegészítőket) a tiltott időtartamig, vagy nem tudja annak használatát.
12. Az adagolást megelőző 30 napon belül és a vizsgálat során a vizsgálati étrenddel összeegyeztethetetlen diétát tartott a vizsgáló vagy a kijelölt személy véleménye szerint.
13. Vért adott, vagy jelentős vérveszteséget szenvedett az adagolást megelőző 56 napon belül.
14. Az adagolást megelőző 7 napon belül vérplazmát adományozott.
15. Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban az adagolást megelőző 30 napon belül. A 30 napos időtartamot az előző vizsgálat utolsó adagolási dátumától a jelenlegi vizsgálat 1. napjáig kell levezetni.

16. Herpesz fertőzések:

    • Aktív herpeszvírus-fertőzése van, beleértve a herpes zoster-t vagy a herpes simplex 1-et és 2-t (a fizikális vizsgálat és/vagy az anamnézis igazolja) a szűréskor vagy az -1. napon.
    • Súlyos herpeszfertőzés anamnézisében, amely magában foglalja disszeminált betegség bármely epizódját, multidermatomális herpes simplex vírust, herpes encephalitist, szemészeti herpeszt vagy visszatérő herpes zoster-t (2 éven belül 2 epizódként).

17. Pozitív eredmények a nem herpeszes vírusos betegségekre a szűrés során:

    • Hepatitis C vírus (HCV) ellenanyag és a HCV ribonukleinsav (RNS) pozitív megerősítő vizsgálati eredménye (nukleinsav teszt vagy polimeráz láncreakció (PCR));
    • Hepatitis B felületi antigén (HBsAg)+, hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav (DNS) vagy anti-hepatitis B mag antitest egyidejű pozitív hepatitis B felületi antitest nélkül (HBcAb+ és HBsAb-);
    • Humán immunhiány vírus (HIV).

    • Tuberkulózis (TB):

      • Aktív tbc-fertőzés az anamnézisben, a kezelés állapotától függetlenül.
      • Aktív tbc jelei vagy tünetei vannak (ideértve, de nem kizárólagosan a krónikus lázat, a krónikus produktív köhögést, az éjszakai izzadást vagy a súlycsökkenést), a vizsgáló vagy a megbízott megítélése szerint.
      • Látens tuberkulózis fertőzésre (LTBI) utal, amit a QuantiFERON-TB Gold (QFT) pozitív eredménye VAGY 2 indetermináns QFT eredmény igazol, és nem rendelkezik a megfelelő LTBI profilaxis dokumentációjával. A résztvevő továbbra is jogosult marad, ha be tudja nyújtani az LTBI előzetes és teljes kezelésének dokumentációját (amelynek időtartama és típusa megfelelő az aktuális helyi országos irányelveknek).
      • Bármilyen képalkotó vizsgálaton részt vett a szűrés alatt vagy 6 hónappal azt megelőzően, beleértve a röntgent, a mellkasi számítógépes tomográfiát, a mágneses rezonancia képalkotást vagy más mellkasi képalkotást, amely a jelenlegi aktív tbc-re utal, vagy az anamnézisben aktív tbc.

B. Egészséges résztvevők számára:

A résztvevőt ki kell zárni a vizsgálatból, ha a résztvevő:

1. Szellemi vagy jogilag cselekvőképtelen, vagy jelentős érzelmi problémái vannak a szűrés időpontjában, vagy várhatóan a vizsgálat lefolytatása során.
2. Klinikailag jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy betegség a kórelőzménye vagy jelenléte a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint.
3. A kórelőzményében szerepel olyan betegség, amely a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a résztvevő számára a vizsgálatban való részvételével.

4. Előzménye van a következők bármelyikének:

   • Aktív fertőzés vagy lázas betegség az adagolást megelőző 7 napon belül, a vizsgáló vagy a megbízott értékelése szerint.
   • Szisztémás vagy invazív fertőzésre utaló tünetek, amelyek kórházi kezelést vagy kezelést igényelnek az adagolást megelőző 8 héten belül.
   • Krónikus vagy visszatérő bakteriális betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a krónikus pyelonephritist vagy cystitist, krónikus bronchitist/pneumonitist, osteomyelitist vagy krónikus bőrfekélyeket/fertőzéseket vagy gombás fertőzéseket (kivéve a felületes körömágy mycosisát).
   • Fertőzött ízületi protézis, kivéve, ha a protézist az adagolást megelőző 60 napon belül eltávolították vagy kicserélték.
   • Opportunista fertőzések (pl. Pneumocystis jirovecii tüdőgyulladás, hisztoplazmózis, kokcidiomikózis).
   • Rák vagy limfoproliferatív betegség az adagolást megelőző 5 éven belül, kivéve a sikeresen kezelt, nem metasztatikus bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát és/vagy a méhnyak in situ lokalizált karcinómáját, nem kizáró ok.
   • Ismert vagy gyanított állapot/betegség, amely összeegyeztethető a csökkent immunitással, beleértve, de nem kizárólagosan, bármely azonosított veleszületett vagy szerzett immunhiányt; splenectomia.
   • Máj- vagy más szilárd szervátültetés.
5. Alkoholizmus és/vagy kábítószerrel való visszaélés kórtörténetében vagy jelenléte volt az adagolást megelőző 2 évben, a vizsgáló vagy a megbízott által megállapítottak szerint.
6. Klinikailag jelentős túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció a kórelőzménye vagy jelenléte a vizsgált gyógyszerrel vagy rokon vegyületekkel szemben.
7. Nő, akinek pozitív terhességi tesztje a szűréskor vagy bejelentkezéskor, vagy aki szoptat.
8. Pozitív eredménnyel rendelkezik a vizelet vagy a nyál gyógyszerszűrése során a szűrés vagy a bejelentkezés során, kivéve, ha a pozitív gyógyszerszűrés a vizsgáló vagy a megbízott és a szponzor által jóváhagyott vényköteles gyógyszerhasználatnak köszönhető.
9. Pozitív eredménnyel rendelkezik a vizelet vagy a lehelet alkoholos szűrése során a szűrés vagy a bejelentkezés során.
10. Nem tud tartózkodni semmilyen gyógyszer vagy anyag használatától (beleértve a vényköteles vagy vény nélkül kapható, vitamin-kiegészítőket, természetes vagy gyógynövény-kiegészítőket) a tiltott időtartamig, vagy nem tudja annak használatát.
11. Az adagolást megelőző 30 napon belül és a vizsgálat során a vizsgálati étrenddel összeegyeztethetetlen diétát tartott a vizsgáló vagy a kijelölt személy véleménye szerint.
12. Vért adott, vagy jelentős vérveszteséget szenvedett az adagolást megelőző 56 napon belül.
13. Az adagolást megelőző 7 napon belül vérplazmát adományozott.
14. Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban az adagolást megelőző 30 napon belül. A 30 napos időtartamot az előző vizsgálat utolsó adagolási dátumától a jelenlegi vizsgálat 1. napjáig kell levezetni.

15. Herpesz fertőzések:

    • Aktív herpeszvírus-fertőzése van, beleértve a herpes zoster-t vagy a herpes simplex 1-et és 2-t (a fizikális vizsgálat és/vagy az anamnézis igazolja) a szűréskor vagy az -1. napon.
    • Súlyos herpeszfertőzés anamnézisében, amely magában foglalja disszeminált betegség bármely epizódját, multidermatomális herpes simplex vírust, herpes encephalitist, szemészeti herpeszt vagy visszatérő herpes zoster-t (2 éven belül 2 epizódként).

16. Pozitív eredmények a nem herpeszes vírusos betegségekre a szűrés során:

    • HCV antitest és a HCV RNS pozitív megerősítő vizsgálati eredménye (nukleinsav teszt vagy PCR);
    • HBsAg+, hepatitis B vírus DNS vagy anti-hepatitis B core antitest egyidejű pozitív hepatitis B felszíni antitest nélkül (HBcAb+ és HBsAb-);
    • HIV;

    • TUBERKULÓZIS:

      • Aktív tbc-fertőzés az anamnézisben, a kezelés állapotától függetlenül.
      • Aktív tbc jelei vagy tünetei vannak (ideértve, de nem kizárólagosan a krónikus lázat, a krónikus produktív köhögést, az éjszakai izzadást vagy a súlycsökkenést), a vizsgáló vagy a megbízott megítélése szerint.
      • Van bizonyítéka az LTBI-re, amint azt pozitív QFT-eredmény VAGY 2 indetermináns QFT-eredmény igazolja, és nem rendelkezik a megfelelő LTBI-profilaxis dokumentációjával. A résztvevő továbbra is jogosult marad, ha be tudja nyújtani az LTBI előzetes és teljes kezelésének dokumentációját (amelynek időtartama és típusa megfelelő az aktuális helyi országos irányelveknek).
      • Bármilyen képalkotó vizsgálaton részt vett a szűrés alatt vagy 6 hónappal azt megelőzően, beleértve a röntgent, a mellkasi számítógépes tomográfiát, a mágneses rezonancia képalkotást vagy más mellkasi képalkotást, amely a jelenlegi aktív tbc-re utal, vagy az anamnézisben aktív tbc.