Eine Studie zu TAK-279 bei Erwachsenen mit oder ohne Nierenproblemen

Einschlusskriterien:

A. Teilnehmer mit RI:

Die Teilnehmer müssen die folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können (Teilnehmer, die sich aufgrund einer reversiblen Erkrankung oder einer leichten interkurrenten Erkrankung nicht qualifizieren, können nach Abklingen der Erkrankung erneut untersucht werden. Screening-Tests können wiederholt werden, wenn der Test nach Ansicht des Prüfarztes wiederholt werden muss):

1. Versteht die Studienabläufe in der Einwilligungserklärung (ICF) und ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten.
2. Erwachsener männlicher oder weiblicher Teilnehmer im Alter von ≥ 18 Jahren beim Screening.
3. Hat ein Körpergewicht von mehr als 50 kg und einen Body-Mass-Index (BMI) ≥18,0 und ≤39,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) beim Screening.
4. Kontinuierlicher Nichtraucher oder mäßiger Raucher (≤ 10 Zigaretten/Tag oder Äquivalent [einschließlich elektronischer Zigaretten]) vor dem Screening. Der Teilnehmer muss zustimmen, in den 7 Tagen vor der TAK-279-Dosierung nicht mehr als 5 Zigaretten oder gleichwertige Produkte pro Tag (einschließlich elektronischer Zigaretten) zu rauchen.

5. Abgesehen von RI müssen Sie ausreichend gesund für die Teilnahme an der Studie sein, basierend auf Krankengeschichte, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, Elektrokardiogrammen (EKGs) und Screening klinischer Laborprofile, wie vom Prüfer oder Beauftragten erachtet, einschließlich:

   • Der Blutdruck (BP) in Rückenlage beträgt ≥90/40 mmHg (asymptomatisch) und ≤180/100 mmHg beim Screening;
   • Die Pulsfrequenz (PR) in Rückenlage beträgt zum Zeitpunkt des Screenings ≥40 Schläge pro Minute (bpm) und ≤99 bpm;
   • EKG-Befunde werden vom Prüfer oder Beauftragten beim Screening-Besuch als normal oder nicht klinisch signifikant angesehen.

6. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) basierend auf der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease) beim Screening wie folgt:

   • Schwerer RI: <30 Milliliter pro Minute (ml/min), nicht unter Dialyse;
   • Moderater RI: 30–59 ml/min.
7. Hat seit mindestens 3 Monaten vor dem Screening chronisches RI und das RI muss stabil sein, d. h. keine signifikanten Veränderungen (d. h. ≥ 30 %) der Nierenfunktion in den 30 Tagen vor dem Screening (oder seit dem letzten Besuch, wenn innerhalb von 6 Monaten davor). Screening) und Behandlung mit stabilen Medikamentendosen.
8. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, alle akzeptablen Verhütungsanforderungen des Protokolls einzuhalten.

B. Gesunde Teilnehmer:

1. Versteht die Studienabläufe im ICF und ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten.
2. Erwachsene männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von ≥ 18 Jahren beim Screening. Der Teilnehmer wird nach Alter (±10 Jahre) und Geschlecht einem Teilnehmer mit schwerem RI (Teil A) und/oder einem Teilnehmer mit mäßigem RI (Teil B) zugeordnet.
3. Hat zum Zeitpunkt des Screenings ein Körpergewicht von mehr als 50 kg und einen BMI von ≥ 18,0 und ≤ 39,0 kg/m2. Der Teilnehmer wird nach Körpergewicht (±15 kg) einem Teilnehmer mit schwerem RI (Teil A) und/oder einem Teilnehmer mit mäßigem RI (Teil B) zugeordnet.
4. Kontinuierlicher Nichtraucher oder mäßiger Raucher (≤ 10 Zigaretten/Tag oder Äquivalent [einschließlich elektronischer Zigaretten]) vor dem Screening. Der Teilnehmer muss zustimmen, in den 7 Tagen vor der TAK-279-Dosierung nicht mehr als 5 Zigaretten oder gleichwertige Produkte pro Tag (einschließlich elektronischer Zigaretten) zu rauchen.

5. Medizinisch gesund ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, EKGs und Screening klinischer Laborprofile, wie vom Prüfer oder Beauftragten erachtet, einschließlich:

   • Der Blutdruck in Rückenlage beträgt beim Screening ≥90/40 mmHg und ≤150/95 mmHg;
   • Die PR in Rückenlage liegt beim Screening bei ≥40 Schlägen pro Minute und ≤99 Schlägen pro Minute.
   • Das QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz unter Verwendung der Formel von Fridericia (QTcF), beträgt ≤ 450 Millisekunden (ms) (Männer) oder ≤ 470 ms (Frauen) und EKG-Befunde werden vom Prüfer oder Beauftragten beim Screening als normal oder nicht klinisch signifikant angesehen;
   • Leberfunktionstests einschließlich Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) und Gesamtbilirubin innerhalb der Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening und beim Check-in.

6. eGFR basierend auf der MDRD-Gleichung beim Screening wie folgt:

   • Normale Nierenfunktion: ≥90 ml/min.
7. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, alle akzeptablen Verhütungsanforderungen des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

A. Teilnehmer mit RI:

Der Teilnehmer muss von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden, wenn der Teilnehmer:

1. Ist zum Zeitpunkt des Screenings oder zu erwarten während der Durchführung der Studie geistig oder geschäftsunfähig oder hat erhebliche emotionale Probleme.
2. Hat nach Ansicht des Prüfarztes oder Beauftragten eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer klinisch bedeutsamen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung oder Krankheit (außer RI).
3. Hat in der Vergangenheit eine Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Beauftragten die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder durch ihre Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer darstellt.

4. Hat eine der folgenden Vorgeschichten:

   • Aktive Infektion oder fieberhafte Erkrankung innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung, wie vom Prüfer oder Beauftragten beurteilt.
   • Symptome, die auf eine systemische oder invasive Infektion hinweisen und einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung innerhalb von 8 Wochen vor der Dosierung erfordern.
   • Chronische oder wiederkehrende bakterielle Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische Pyelonephritis oder Zystitis, chronische Bronchitis/Pneumonitis, Osteomyelitis oder chronische Hautgeschwüre/-infektionen oder Pilzinfektionen (außer oberflächliche Nagelbettmykose).
   • Eine infizierte Gelenkprothese, es sei denn, diese Prothese wurde innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung entfernt oder ersetzt.
   • Opportunistische Infektionen (z. B. Pneumocystis jirovecii-Pneumonie, Histoplasmose, Kokzidiomykose).
   • Krebs oder eine lymphoproliferative Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor der Dosierung, mit Ausnahme eines erfolgreich behandelten nicht metastasierten kutanen Plattenepithelkarzinoms oder Basalzellkarzinoms und/oder eines lokalisierten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses, ist kein Ausschluss.
   • Bekannter oder vermuteter Zustand/Krankheit, die mit einer geschwächten Immunität vereinbar ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, einer festgestellten angeborenen oder erworbenen Immunschwäche; Splenektomie.
   • Leber- oder andere solide Organtransplantation.
5. Hatte eine fehlgeschlagene Nierentransplantation oder eine Nephrektomie.
6. Hat in den letzten 6 Monaten vor der Dosierung eine Vorgeschichte oder ein Vorliegen von Alkoholismus und/oder Drogenmissbrauch, wie vom Prüfer oder Beauftragten festgestellt.
7. - Hat eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer klinisch signifikanten Überempfindlichkeit oder eigenwilligen Reaktion auf das Studienmedikament oder verwandte Verbindungen.
8. Frau mit positivem Schwangerschaftstest beim Screening oder Check-in oder stillende Frau.
9. Hat bei der Untersuchung oder beim Check-in positive Ergebnisse für den Urin- oder Speichel-Drogentest, es sei denn, der positive Drogentest ist auf den Gebrauch verschreibungspflichtiger Medikamente zurückzuführen, der vom Prüfer oder Beauftragten und Sponsor genehmigt wurde.
10. Hat bei der Untersuchung oder beim Check-in positive Ergebnisse für den Urin- oder Atemalkoholtest.
11. Sie können für den verbotenen Zeitraum nicht auf die Einnahme von Medikamenten oder Substanzen (einschließlich verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente, Vitaminpräparate, natürliche oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel) verzichten oder diese nicht vorhersehen.
12. Hat innerhalb der 30 Tage vor der Dosierung und während der gesamten Studie eine Diät eingehalten, die nach Ansicht des Prüfarztes oder seines Beauftragten mit der Diät während der Studie nicht vereinbar ist.
13. Hat innerhalb von 56 Tagen vor der Dosierung Blut gespendet oder einen erheblichen Blutverlust erlitten.
14. Hat innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung eine Plasmaspende vorgenommen.
15. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung. Das 30-Tage-Fenster wird vom Datum der letzten Dosierung in der vorherigen Studie bis zum Tag 1 der aktuellen Studie abgeleitet.

16. Herpes-Infektionen:

    • Hat eine aktive Herpesvirus-Infektion, einschließlich Herpes Zoster oder Herpes simplex 1 und 2 (nachgewiesen durch körperliche Untersuchung und/oder Anamnese) beim Screening oder am Tag -1.
    • Schwere Herpesinfektion in der Anamnese, einschließlich einer Episode einer disseminierten Erkrankung, eines multidermatomalen Herpes-simplex-Virus, einer Herpesenzephalitis, eines ophthalmischen Herpes oder eines rezidivierenden Herpes Zoster (definiert als 2 Episoden innerhalb von 2 Jahren).

17. Positive Ergebnisse für nicht-herpetische Viruserkrankungen beim Screening:

    • Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) und ein positives Bestätigungstestergebnis für HCV-Ribonukleinsäure (RNA) (Nukleinsäuretest oder Polymerase-Kettenreaktion (PCR));
    • Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)+, Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (DNA) oder Anti-Hepatitis-B-Kernantikörper ohne gleichzeitigen positiven Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBcAb+ und HBsAb-);
    • Humanes Immundefizienzvirus (HIV).

    • Tuberkulose (TB):

      • Vorgeschichte einer aktiven TB-Infektion, unabhängig vom Behandlungsstatus.
      • Anzeichen oder Symptome einer aktiven Tuberkulose aufweisen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, chronisches Fieber, chronisch produktiver Husten, Nachtschweiß oder Gewichtsverlust), wie vom Prüfer oder Beauftragten beurteilt.
      • Hat Hinweise auf eine latente Tuberkulose-Infektion (LTBI), nachgewiesen durch ein positives QuantiFERON-TB Gold (QFT)-Ergebnis ODER 2 unbestimmte QFT-Ergebnisse, und es liegt keine Dokumentation einer geeigneten LTBI-Prophylaxe vor. Der Teilnehmer bleibt berechtigt, wenn er oder sie eine Dokumentation einer vorherigen und vollständigen Behandlung von LTBI vorlegen kann (angemessen in Dauer und Art gemäß den aktuellen lokalen Richtlinien des Landes).
      • Wurde während oder 6 Monate vor dem Screening einer bildgebenden Untersuchung unterzogen, einschließlich Röntgenaufnahme, Computertomographie des Brustkorbs, Magnetresonanztomographie oder anderer Bildgebung des Brustkorbs, die auf Hinweise auf eine aktuelle aktive Tuberkulose oder eine aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte hindeutet.

B. Für gesunde Teilnehmer:

Der Teilnehmer muss von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden, wenn der Teilnehmer:

1. Ist zum Zeitpunkt des Screenings oder zu erwarten während der Durchführung der Studie geistig oder geschäftsunfähig oder hat erhebliche emotionale Probleme.
2. Nach Ansicht des Prüfarztes oder seines Beauftragten in der Vorgeschichte oder beim Vorliegen klinisch bedeutsamer medizinischer oder psychiatrischer Beschwerden oder Erkrankungen vorliegen.
3. Hat in der Vergangenheit eine Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Beauftragten die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder durch ihre Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer darstellt.

4. Hat eine der folgenden Vorgeschichten:

   • Aktive Infektion oder fieberhafte Erkrankung innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung, wie vom Prüfer oder Beauftragten beurteilt.
   • Symptome, die auf eine systemische oder invasive Infektion hinweisen und einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung innerhalb von 8 Wochen vor der Dosierung erfordern.
   • Chronische oder wiederkehrende bakterielle Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische Pyelonephritis oder Zystitis, chronische Bronchitis/Pneumonitis, Osteomyelitis oder chronische Hautgeschwüre/-infektionen oder Pilzinfektionen (außer oberflächliche Nagelbettmykose).
   • Eine infizierte Gelenkprothese, es sei denn, diese Prothese wurde innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung entfernt oder ersetzt.
   • Opportunistische Infektionen (z. B. Pneumocystis jirovecii-Pneumonie, Histoplasmose, Kokzidiomykose).
   • Krebs oder eine lymphoproliferative Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor der Dosierung, mit Ausnahme eines erfolgreich behandelten nicht metastasierten kutanen Plattenepithelkarzinoms oder Basalzellkarzinoms und/oder eines lokalisierten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses, ist kein Ausschluss.
   • Bekannter oder vermuteter Zustand/Krankheit, die mit einer geschwächten Immunität vereinbar ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, einer festgestellten angeborenen oder erworbenen Immunschwäche; Splenektomie.
   • Leber- oder andere solide Organtransplantation.
5. Hat in den letzten 2 Jahren vor der Dosierung eine Vorgeschichte oder ein Vorliegen von Alkoholismus und/oder Drogenmissbrauch, wie vom Prüfer oder Beauftragten festgestellt.
6. - Hat eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer klinisch signifikanten Überempfindlichkeit oder eigenwilligen Reaktion auf das Studienmedikament oder verwandte Verbindungen.
7. Frau mit positivem Schwangerschaftstest beim Screening oder Check-in oder stillende Frau.
8. Hat bei der Untersuchung oder beim Check-in positive Ergebnisse für den Urin- oder Speichel-Drogentest, es sei denn, der positive Drogentest ist auf den Gebrauch verschreibungspflichtiger Medikamente zurückzuführen, der vom Prüfer oder Beauftragten und Sponsor genehmigt wurde.
9. Hat bei der Untersuchung oder beim Check-in positive Ergebnisse für den Urin- oder Atemalkoholtest.
10. Sie können für den verbotenen Zeitraum nicht auf die Einnahme von Medikamenten oder Substanzen (einschließlich verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente, Vitaminpräparate, natürliche oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel) verzichten oder diese nicht vorhersehen.
11. Hat innerhalb der 30 Tage vor der Dosierung und während der gesamten Studie eine Diät eingehalten, die nach Ansicht des Prüfarztes oder seines Beauftragten mit der Diät während der Studie nicht vereinbar ist.
12. Hat innerhalb von 56 Tagen vor der Dosierung Blut gespendet oder einen erheblichen Blutverlust erlitten.
13. Hat innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung eine Plasmaspende vorgenommen.
14. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung. Das 30-Tage-Fenster wird vom Datum der letzten Dosierung in der vorherigen Studie bis zum Tag 1 der aktuellen Studie abgeleitet.

15. Herpes-Infektionen:

    • Hat eine aktive Herpesvirus-Infektion, einschließlich Herpes Zoster oder Herpes simplex 1 und 2 (nachgewiesen durch körperliche Untersuchung und/oder Anamnese) beim Screening oder am Tag -1.
    • Schwere Herpesinfektion in der Anamnese, einschließlich einer Episode einer disseminierten Erkrankung, eines multidermatomalen Herpes-simplex-Virus, einer Herpesenzephalitis, eines ophthalmischen Herpes oder eines rezidivierenden Herpes Zoster (definiert als 2 Episoden innerhalb von 2 Jahren).

16. Positive Ergebnisse für nicht-herpetische Viruserkrankungen beim Screening:

    • HCV-Antikörper und ein positives Bestätigungstestergebnis für HCV-RNA (Nukleinsäuretest oder PCR);
    • HBsAg+, Hepatitis-B-Virus-DNA oder Anti-Hepatitis-B-Kernantikörper ohne gleichzeitigen positiven Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBcAb+ und HBsAb-);
    • HIV;

    • TB:

      • Vorgeschichte einer aktiven TB-Infektion, unabhängig vom Behandlungsstatus.
      • Anzeichen oder Symptome einer aktiven Tuberkulose aufweisen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, chronisches Fieber, chronisch produktiver Husten, Nachtschweiß oder Gewichtsverlust), wie vom Prüfer oder Beauftragten beurteilt.
      • Hat Hinweise auf LTBI, nachgewiesen durch ein positives QFT-Ergebnis ODER 2 unbestimmte QFT-Ergebnisse, und es liegt keine Dokumentation einer geeigneten LTBI-Prophylaxe vor. Der Teilnehmer bleibt berechtigt, wenn er oder sie eine Dokumentation einer vorherigen und vollständigen Behandlung von LTBI vorlegen kann (angemessen in Dauer und Art gemäß den aktuellen lokalen Richtlinien des Landes).
      • Wurde während oder 6 Monate vor dem Screening einer bildgebenden Untersuchung unterzogen, einschließlich Röntgenaufnahme, Computertomographie des Brustkorbs, Magnetresonanztomographie oder anderer Bildgebung des Brustkorbs, die auf Hinweise auf eine aktuelle aktive Tuberkulose oder eine aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte hindeutet.