药物治疗后前列腺素水平可预防第三磨牙（智齿）拔除后的疼痛

已知两种环氧合酶同工酶 COX-1 和 -2 可催化前列腺素合成的限速步骤，并且是非甾体类抗炎药的靶标。 最近，已证明存在一种名为 COX-3 的 COX-1 变体，它对对乙酰氨基酚特别敏感，并在脑组织中强烈表达。 拟议的研究将通过抑制 COX-1、-2 和 -3 来检查外周前列腺素抑制，并根据 mRNA 和蛋白质本身的水平评估 COX 同工酶表达的时间过程。

受试者（N 等于 88）将是计划进行受影响的第三磨牙手术切除的健康志愿者。 使用双盲、随机、平行研究设计，受试者将被分配到四个治疗组之一，并接受一定剂量的盲法药物或安慰剂。 口腔手术前一小时，两组口服罗非昔布50mg、对乙酰氨基酚1000mg或安慰剂。 手术前半小时，静脉注射酮咯酸 30 mg 或安慰剂。 微透析将在术后三个小时内进行，同时收集样本和疼痛报告，收集的渗出液将通过 ELISA 进行分析，以评估类前列腺素（前列腺素 E2、血栓素 B2）的产生。 每组中的受试者将被进一步随机化，在手术前的基线以及受试者在 3 小时内或手术后 24 小时内要求救援药物时收集活组织检查。 活组织检查将在液氮中冷冻，随后通过 RT-PCR 检测 COX-1、COX-2 或 COX-3 mRNA 的水平，并通过微阵列检测总体 mRNA 表达的变化。 一部分活检样本将进行免疫染色以揭示炎症组织内每种 COX 同工酶表达的组织特异性模式，另一部分活检样本将通过蛋白质印迹进行分析以量化蛋白质的量。 从所有受试者中采集 50 ml 血液，以及受炎症反应调控的基因如 COX-1、COX-2、PGE2 受体 (EPs) 和微粒体 PGE2 合酶 (mPGES) 基因的单核苷酸多态性 (SNPs) , 将被分析以调查遗传因素在药物反应个体差异中的作用。 药物的镇痛效果将在拔牙后的前三个小时内每 20 分钟在诊所评估一次，并在第二天早上服用任何药物之前使用两种疼痛强度评估工具：类别量表和视觉模拟量表（VAS） ).

我们预计非选择性 COX 抑制剂、选择性 COX-2 抑制剂和选择性 COX-3 抑制剂将在评估的时间过程中差异改变前列腺素的产生，并且在炎症组织中支配的初级感觉神经元可能差异表达 COX 同工酶对原型非甾体抗炎药、昔布类和对乙酰氨基酚的敏感性不同。 我们还预计几个 SNP 将导致 COX 表达和药物反应的个体差异，这对疼痛、镇痛反应和神经元可塑性的个体差异有影响。