环氧合酶2与白细胞介素6在胃癌中的关联及机制

越来越多的证据表明，慢性炎症可能通过多种机制导致多种恶性肿瘤发生癌变，包括胃癌 (GC)。 环氧合酶 2 (COX-2) 是一种在炎症反应中起关键作用的诱导酶，可将花生四烯酸转化为在炎症过程中启动和维持反应所需的前列腺素 (PG)。 COX-2 的过度表达已在多种癌症中得到报道，因此暗示在致癌作用中起着重要作用。 COX-2可被非甾体类抗炎药（NSIADs）阻断，是目前研究最多的NSAIDs治疗靶点。 在临床上，NSAIDs 长期以来一直用于治疗各种炎症或风湿病。

早期的临床研究证实了 COX-2 过度表达与 GC 发生之间的关联。 COX-2 促进癌变的已知机制包括逃避细胞凋亡、抑制免疫、促进血管生成和促进侵袭性。 然而，介导 COX-2 对致癌作用的炎症相关因子在很大程度上仍然未知。 白细胞介素 6 (IL-6) 是一种与胃炎和 GC 相关的促炎细胞因子。 我们早期的研究表明，IL-6 可以促进 GC 的血管生成和抗凋亡能力。 然而，GC 中 COX-2 和 IL-6 之间的关系仍然未知。

本研究旨在探讨COX-2与IL-6在GC中的临床关联，利用GC细胞模型进行因果关系和机制的实验研究，并验证COX-2对IL-6的体内作用。一个动物模型。

我们将从台大医院病理档案中连续收集100例胃癌手术标本，使用免疫组化染色比较胃癌中的蛋白表达。 临床研究旨在确定某些 GC 亚组，这些亚组表现出 COX-2 和 IL-6 之间的关联。 在实验研究中，我们将通过在 GC 细胞系中瞬时转染 COX-2 的剂量和时间依赖性实验来阐明因果关系。 COX-2 主要通过 PG 发挥作用，如 PGE2。 因此，我们还通过外源性刺激 PGE2 和 EP 受体 1-4 激动剂来刺激 GC 细胞，以确定 COX-2 诱导 IL-6 表达的可能方式。 选择性 COX-2 抑制剂 NS-398 和各种 PGE2 受体抑制剂也用于阻断 COX-2，以确定 COX-2 对 IL-6 的信号通路。 最后，我们将建立稳定的COX-2过表达GC细胞转染子及其对照载体转染子，用于小鼠异种移植研究。 将 COX-2 选择剂塞来昔布口服给予小鼠，收集肿瘤块用于测定 IL-6 表达。

本研究将在临床和基础方面更清楚地了解 COX-2 对 GC 中促炎细胞因子 IL-6 的作用。 它也可能代表一种能够系统地研究 COX-2 对 GC 中涉及的各种细胞因子的作用的模型。