紫杉醇、卡铂和放疗作为局部晚期头颈癌的诱导治疗
研究概览
详细说明
头颈癌 (H&N) 占所有癌症的 5%,每年诊断出 40,000 例新病例。 手术后放疗或单独放疗已成为局部晚期 III 期和 IV 期患者的标准治疗。 采用这种方法,只有不到 30% 的患者实现长期缓解,并且大多数患者会局部复发。 在根治性治疗之前进行新辅助化疗,反应率为 60-90%;在 30-70% 的临床反应者中记录到病理完全反应 (CR) 率。 然而,大型随机试验显示总生存期没有改善。
由于单独的诱导化疗似乎不能改善晚期头颈癌的长期无病生存期,因此已在局部晚期头颈癌患者中寻求联合化疗和放疗。 多种药物已证明可改善无病生存期。 放射和化学疗法之间的协同作用的概念在体外得到很好的确立。 已采用各种放疗和化疗方案,包括放疗期间每周一次化疗、超分割放疗期间每三周一次化疗以及化疗和放疗交替进行。
紫杉醇是一种令人兴奋的新型化疗药物,已被证明可以在体外对癌细胞系进行放射增敏。 最近的研究已将卡铂添加到紫杉醇中,与放疗联合或同时进行,以期提高反应率。 从体外数据来看,紫杉醇与放疗联合使用的最佳时间表似乎是先用紫杉醇诱导 G2/M 期停滞,然后再进行放疗。 在 Chendil 等人最近的一项研究中,一种新的放射方案似乎增强了 p53 野生型和 p53 突变癌细胞系对化疗的反应。 卡铂的体外数据还表明,在使用各种细胞系进行辐照之前给予卡铂会产生累加效应。 尚未评估的是,紫杉醇和卡铂新辅助治疗方案后接 4 次小剂量放疗是否可以安全地给予并提高大体积 T2、III 期和 IV 期 H&N 癌症患者的反应率。 我们建议在确定性治疗(手术或放疗)之前使用两个周期的紫杉醇和卡铂,然后进行四次小剂量放疗。 希望使用放疗作为化疗增强剂将提高该患者群体对诱导治疗的反应率。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 18 岁以上的成年患者。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。
- 在诊断后 2 个月内患有病理学记录的头颈部巨大 T2、III 和 IV 鳞状细胞癌(不包括 M1 疾病)的患者。 大块 T2 肿瘤定义为通过 CT 或 MRI 扫描测量的疾病体积大于 35 立方厘米的肿瘤 (26)。
患者将在医学上适合接受化疗。 具体来说:
- 没有活动性心绞痛或室性心律失常的证据;最近六个月内没有心肌梗塞。 (患有药物控制的高血压或充血性心力衰竭的患者符合条件。)
- 中性粒细胞绝对计数 > 1000/uL 和血小板计数 > 100,000/微升 (uL)
- 血清总胆红素 < 1.5 mg/dL
肌酐清除率大于 50 毫升/分钟
使用以下公式使用实际或计算的肌酐清除率:
(140 - 年龄) x (wgt in kg)*/(血清肌酐)x(72)*= 女性乘以 0.85
- 如果存在预先存在的 I 级神经病变,患者必须愿意冒继发于紫杉醇的神经病变恶化的风险。 患有 II 级或更严重神经病变的患者将被排除在研究之外。
- 能够给予书面的、知情的同意以参与试验。
- 患者将患有通过 MRI 或 CT 扫描确定的可测量疾病或通过内窥镜检查确定的可评估疾病,才有资格参加本研究。
排除标准:
- 怀孕的女性。 有生育能力的男性和女性必须使用有效的避孕措施以防止治疗期间怀孕。
- 在过去 5 年内诊断出的其他部位有既往或当前恶性肿瘤病史的患者,但经过充分治疗的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。 有其他恶性肿瘤病史且五年以上无复发或转移的患者符合条件。
- 在感染得到治疗并且症状在临床上得到解决之前,患有活动性感染的患者将不符合该方案的资格。
- 对配方中使用 Cremophor 的药物有过敏史的患者。
- 不允许预先进行诱导化疗、预先放疗或手术。
- 患有转移性疾病的患者将不符合这项研究的条件。
- 患有 II 级或更严重周围神经病变的患者将被排除在研究之外。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:诱导化疗和放疗
低剂量放疗诱导化疗
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化疗第 1 天和第 2 天以及第 22 天和第 23 天 80 厘戈瑞 (cGy)
第 1 天和第 22 天在三个小时内静脉注射 225 mg/m2
其他名称:
在第 1 天和第 22 天,将在 30 分钟内静脉内给予 6 的曲线下面积 (AUC)
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最终治疗(手术或放疗)前对诱导化疗的反应率
大体时间:评估研究前和第 36-57 天之间的一次
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根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中的反应评估标准并通过 MRI 评估:完全反应 (CR)、所有靶病灶消失;部分缓解 (PR),目标病灶最长直径总和减少 >=30%;总体反应 (OR) = CR + PR
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评估研究前和第 36-57 天之间的一次
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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严重(>/= 3 级)毒性的频率
大体时间:从第 1 天开始评估到第 58 天或直到毒性消退
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从第 1 天开始评估到第 58 天或直到毒性消退
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5 年总生存率
大体时间:学习后 5 年
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学习后 5 年
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5 年特定疾病生存率
大体时间:5年
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结果是从入组时间到因研究疾病死亡或存活到 5 年未因研究疾病死亡的时间计算的,以先发生者为准。5 年疾病特异性生存率使用 Kaplan-迈尔法。
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5年
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5 年无进展生存期
大体时间:5年
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使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%,或非目标病灶出现可测量的增加,或出现新的肿瘤病变
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5年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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放疗的临床试验
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University Hospital, GhentJules Bordet Institute; AZ Sint-Lucas Gent; GZA Ziekenhuizen Campus Sint-Augustinus; AZ Sint-Lucas...完全的