Paclitaxel, carboplatino y radioterapia como terapia de inducción en el cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado

Los cánceres de cabeza y cuello (H&N) comprenden el 5% de todos los cánceres, con 40.000 nuevos casos diagnosticados anualmente. La cirugía seguida de irradiación o la irradiación sola ha sido el tratamiento estándar para los pacientes en estadios III y IV localmente avanzados. Con este enfoque, menos del 30% de los pacientes logran una remisión a largo plazo y la mayoría recurre locorregionalmente. Se ha administrado quimioterapia neoadyuvante antes de la terapia definitiva con tasas de respuesta que oscilan entre el 60 y el 90%; con tasas de respuesta patológica completa (RC) documentadas en 30-70% de los respondedores clínicos. Sin embargo, grandes ensayos aleatorios no han mostrado mejoras en la supervivencia general.

Debido a que la quimioterapia de inducción por sí sola no parece mejorar la supervivencia libre de enfermedad a largo plazo en los cánceres de cabeza y cuello avanzados, se ha buscado quimioterapia y radiación concomitantes en pacientes con cánceres de cabeza y cuello localmente avanzados. Se ha demostrado una supervivencia libre de enfermedad mejorada con una variedad de agentes. El concepto de sinergia entre radiación y quimioterapia está bien establecido in vitro. Se han utilizado varios programas de radiación y quimioterapia, incluida la quimioterapia semanal durante la radiación, la quimioterapia administrada cada tres semanas durante la radiación hiperfraccionada y la alternancia de quimioterapia y radiación.

Se ha demostrado que Paclitaxel, un agente quimioterapéutico nuevo y emocionante, radiosensibiliza las líneas de células cancerosas in vitro. Estudios recientes han agregado carboplatino a paclitaxel junto con la radiación o al mismo tiempo con la esperanza de mejorar las tasas de respuesta. A partir de los datos in vitro, parece que el programa óptimo para la combinación de paclitaxel y radiación es inducir primero la detención de G2/M con paclitaxel y seguir con radioterapia. En un estudio reciente realizado por Chendil, et al., un esquema de radiación novedoso pareció mejorar la respuesta de las líneas celulares de cáncer p53 de tipo salvaje y p53 mutante a la quimioterapia. Los datos in vitro con carboplatino también indican un efecto aditivo cuando se administra antes de la irradiación usando varias líneas celulares. Lo que no se ha evaluado es si un régimen neoadyuvante de paclitaxel y carboplatino seguido de 4 fracciones pequeñas de radiación se puede administrar de manera segura y lograr una mejor tasa de respuesta en pacientes con cáncer voluminoso T2, estadio III y IV H&N. Proponemos el uso de dos ciclos de Paclitaxel y Carboplatino seguidos de cuatro pequeñas fracciones de radiación, previo al tratamiento definitivo (cirugía o radiación). Se espera que el uso de la radiación como quimiopotenciador aumente la tasa de respuesta a la terapia de inducción en esta población de pacientes.