系统性红斑狼疮 (SLE) 和抗磷脂综合征 (APS) 妊娠结局的预测因子 (PROMISSE)
2024年4月5日 更新者：Hospital for Special Surgery, New York
PROMISSE 研究是一项针对 700 名怀孕患者的观察性研究，这些患者在九个主要临床中心登记。
该研究的目的是 1) 确定某些可损伤健康器官的蛋白质（称为补体分裂产物）是否可用于预测系统性红斑狼疮 (SLE) 和抗磷脂综合征 (APS) 患者的不良妊娠结局，和/或 2) 确定升高的循环抗血管生成因子水平是否可预测具有 aPL 抗体和/或 SLE 的患者的妊娠并发症。
研究概览
详细说明
血栓形成和流产是系统性红斑狼疮 (SLE) 的常见特征，尤其是在存在抗磷脂 (aPL) 抗体的情况下。 aPL 抗体导致血管事件，特别是反复流产的体内机制在很大程度上是未知的。 抗磷脂抗体综合征 (APS) 小鼠模型的研究表明，体内补体激活对于 aPL 抗体引起的胎儿丢失是必需的。 本研究努力将这些关于补体激活在 aPL 抗体介导的流产发病机制中的潜在作用的研究观察转化为临床相关的人体研究。
此外，对人类和小鼠的研究表明 1) 循环血管生成因子和抗血管生成因子的平衡可预测健康女性的先兆子痫和胎儿生长受限，2) 循环抗血管生成因子在动物模型中引起内皮功能障碍和胎盘发育异常，以及 3)补体激活导致循环抗血管生成因子水平升高，补体抑制可防止 APS 小鼠模型中抗血管生成因子水平升高、胎盘功能障碍和胎儿生长受限。 这项研究将允许检验假设，即与健康女性一样，循环血管生成因子和抗血管生成因子的平衡可以预测患有 SLE 和 APS 的女性的并发症，并将动物模型中的发现转化为人类。
PROMISSE 研究是一项前瞻性观察研究，将跟踪 700 名怀孕患者，这些患者将根据是否存在 aPL 抗体和先前存在的 SLE 进行分组和分析。 在怀孕期间对患者进行定期随访，收集医疗和产科信息以及用于补体和细胞因子检测的系列血液样本。 获得的数据将被分析并用于确定不良胎儿结局的机制和预测因素。 我们希望通过这项研究提供的见解将提出预防、阻止或改变这些情况的方法。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
700
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Marta M. Guerra, MS
- 电话号码：212-774-7361
- 邮箱：guerram@hss.edu
学习地点
-
-
Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2K4
- 招聘中
- Mt. Sinai Hospital
-
接触：
- Karen Spitzer
- 电话号码：416-506-9203
- 邮箱：kspitzer@triofertility.com
-
首席研究员：
- Carl Laskin, M.D.
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-
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- 完全的
- University of Chicago
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- 完全的
- Northwestern University
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-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- 完全的
- Johns Hopkins Hospital
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10021
- 招聘中
- Hospital for Special Surgery
-
接触：
- Marta M Guerra, MS
- 电话号码：212-774-7361
- 邮箱：guerram@hss.edu
-
首席研究员：
- Michael D. Lockshin, M.D.
-
首席研究员：
- Lisa R. Sammaritano, M.D.
-
New York、New York、美国、10032
- 完全的
- Columbia University Medical Center
-
New York、New York、美国、10016
- 招聘中
- NYU Langone Medical Center/Hospital for Joint Diseases
-
接触：
- Marta M Guerra, MS
- 电话号码：212-774-7361
- 邮箱：guerram@hss.edu
-
首席研究员：
- Jill P. Buyon, M.D.
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- 完全的
- Oklahoma Medical Research Foundation
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- 招聘中
- University of Utah Salt Lake City
-
接触：
- Tyler R Cavin
- 电话号码：801-585-7617
- 邮箱：tyler.cavin@hsc.utah.edu
-
首席研究员：
- Ware Branch, M.D.
-
首席研究员：
- Flint Porter, M.D.
-
-
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-
-
London、英国、SE1 7EH
- 完全的
- Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
研究人员在每个研究地点确定的怀孕患者
描述
纳入标准：
- 宫内活妊娠患者，定义为升高的 β-HCG 检测呈阳性，但妊娠 ≤ 12 周（对于没有 aPL 抗体的受试者）和 ≤ 18 周（对于具有 aPL 抗体的受试者）
- 患者年龄在 18-45 岁之间并能够给予知情同意，或年龄 < 18 岁且获得父母同意
- 血细胞比容 > 26%
对于 APL 阳性：
- aCL：IgG >= 40 GPL 单位； IgM >= 40 MPL 单位
- LAC 阳性（RVVT、高岭土、稀释 TTI 或 PTT LA）
- 抗-β2GPI：IgG >= 40 GPL 单位； IgM >= 40 MPL 单位
对于控制对象：
- 至少一次成功怀孕
- 无胎儿死亡史（妊娠死亡≥10周）
- 不超过 1 次流产 < 妊娠 10 周
- 筛选时没有本地实验室 aPL 阳性史或核心实验室 aPL 阳性史
- 目前不吸烟
- 没有需要长期治疗的医疗问题
排除标准：
- 妊娠前糖尿病（I 型和 II 型）
- 已知或疑似遗传性补体缺乏症（定义为 CH50 = 0）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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第 1 组：aPL+/SLE-
阳性抗磷脂抗体 (aPL) 定义为阳性 LAC 和/或抗心磷脂 IgG/IgM >= 40 单位和/或抗-β2 糖蛋白 I IgG 或 IgM >= 40 单位；无系统性红斑狼疮
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第 2 组：aPL+/SLE+
阳性抗磷脂抗体 (aPL) 定义为阳性 LAC 和/或抗心磷脂 IgG/IgM >= 40 单位和/或抗-β2 糖蛋白 I IgG 或 IgM >= 40 单位和 SLE 定义为美国风湿病学会标准的四个或更多对于系统性红斑狼疮。
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第 3 组：aPL-/SLE+
无抗磷脂抗体； SLE 定义为美国风湿病学会 SLE 标准的 4 项或更多项。
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第 4 组：aPL-/SLE-
健康对照：无抗磷脂抗体；无系统性红斑狼疮
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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妊娠 12 周后发生不明原因的胎儿死亡
大体时间：怀孕结束
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妊娠 12 周后发生的胎儿死亡，不能用染色体异常、解剖畸形或先天性感染来解释。
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怀孕结束
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新生儿死亡
大体时间：新生儿死亡时间
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新生儿出院前死亡和早产并发症
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新生儿死亡时间
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妊娠 36 周前早产
大体时间：怀孕结束
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因妊娠高血压、先兆子痫-子痫或胎盘功能不全而导致妊娠 36 周前早产的指征
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怀孕结束
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小于胎龄儿 (SGA) < 5th %ile
大体时间：怀孕结束
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由于宫内生长受限 (IUGR)，在没有解剖学或染色体异常和/或 36 周前分娩的情况下，小于胎龄儿 (SGA) < 5th %ile。
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怀孕结束
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胎龄
大体时间：怀孕结束
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妊娠结束时的胎龄（周和天）
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怀孕结束
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出生体重
大体时间：怀孕结束
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出生体重
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怀孕结束
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新生儿需要正压通气的天数
大体时间：新生儿出院
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新生儿需要正压通气的天数
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新生儿出院
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新生儿住院总天数
大体时间：新生儿出院
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新生儿住院总天数
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新生儿出院
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jane E. Salmon, M.D.、Hospital for Special Surgery, New York
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Girardi G, Berman J, Redecha P, Spruce L, Thurman JM, Kraus D, Hollmann TJ, Casali P, Caroll MC, Wetsel RA, Lambris JD, Holers VM, Salmon JE. Complement C5a receptors and neutrophils mediate fetal injury in the antiphospholipid syndrome. J Clin Invest. 2003 Dec;112(11):1644-54. doi: 10.1172/JCI18817. Erratum In: J Clin Invest. 2004 Feb;113(4):646.
- Girardi G, Redecha P, Salmon JE. Heparin prevents antiphospholipid antibody-induced fetal loss by inhibiting complement activation. Nat Med. 2004 Nov;10(11):1222-6. doi: 10.1038/nm1121. Epub 2004 Oct 17.
- Holers VM, Girardi G, Mo L, Guthridge JM, Molina H, Pierangeli SS, Espinola R, Xiaowei LE, Mao D, Vialpando CG, Salmon JE. Complement C3 activation is required for antiphospholipid antibody-induced fetal loss. J Exp Med. 2002 Jan 21;195(2):211-20. doi: 10.1084/jem.200116116.
- Lockshin MD, Kim M, Laskin CA, Guerra M, Branch DW, Merrill J, Petri M, Porter TF, Sammaritano L, Stephenson MD, Buyon J, Salmon JE. Prediction of adverse pregnancy outcome by the presence of lupus anticoagulant, but not anticardiolipin antibody, in patients with antiphospholipid antibodies. Arthritis Rheum. 2012 Jul;64(7):2311-8. doi: 10.1002/art.34402.
- Buyon JP, Kim MY, Guerra MM, Laskin CA, Petri M, Lockshin MD, Sammaritano L, Branch DW, Porter TF, Sawitzke A, Merrill JT, Stephenson MD, Cohn E, Garabet L, Salmon JE. Predictors of Pregnancy Outcomes in Patients With Lupus: A Cohort Study. Ann Intern Med. 2015 Aug 4;163(3):153-63. doi: 10.7326/M14-2235.
- Kim MY, Buyon JP, Guerra MM, Rana S, Zhang D, Laskin CA, Petri M, Lockshin MD, Sammaritano LR, Branch DW, Porter TF, Merrill JT, Stephenson MD, Gao Q, Karumanchi SA, Salmon JE. Angiogenic factor imbalance early in pregnancy predicts adverse outcomes in patients with lupus and antiphospholipid antibodies: results of the PROMISSE study. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jan;214(1):108.e1-108.e14. doi: 10.1016/j.ajog.2015.09.066. Epub 2015 Sep 29.
- Yelnik CM, Laskin CA, Porter TF, Branch DW, Buyon JP, Guerra MM, Lockshin MD, Petri M, Merrill JT, Sammaritano LR, Kim MY, Salmon JE. Lupus anticoagulant is the main predictor of adverse pregnancy outcomes in aPL-positive patients: validation of PROMISSE study results. Lupus Sci Med. 2016 Jan 12;3(1):e000131. doi: 10.1136/lupus-2015-000131. eCollection 2016.
- Yelnik CM, Porter TF, Branch DW, Laskin CA, Merrill JT, Guerra MM, Lockshin MD, Buyon JP, Petri M, Sammaritano LR, Stephenson MD, Kim MY, Salmon JE. Brief Report: Changes in Antiphospholipid Antibody Titers During Pregnancy: Effects on Pregnancy Outcomes. Arthritis Rheumatol. 2016 Aug;68(8):1964-9. doi: 10.1002/art.39668.
- Buyon JP, Kim MY, Guerra MM, Lu S, Reeves E, Petri M, Laskin CA, Lockshin MD, Sammaritano LR, Branch DW, Porter TF, Sawitzke A, Merrill JT, Stephenson MD, Cohn E, Salmon JE. Kidney Outcomes and Risk Factors for Nephritis (Flare/De Novo) in a Multiethnic Cohort of Pregnant Patients with Lupus. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Jun 7;12(6):940-946. doi: 10.2215/CJN.11431116. Epub 2017 Apr 11.
- Kim MY, Guerra MM, Kaplowitz E, Laskin CA, Petri M, Branch DW, Lockshin MD, Sammaritano LR, Merrill JT, Porter TF, Sawitzke A, Lynch AM, Buyon JP, Salmon JE. Complement activation predicts adverse pregnancy outcome in patients with systemic lupus erythematosus and/or antiphospholipid antibodies. Ann Rheum Dis. 2018 Apr;77(4):549-555. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212224. Epub 2018 Jan 25.
- Hong S, Banchereau R, Maslow BL, Guerra MM, Cardenas J, Baisch J, Branch DW, Porter TF, Sawitzke A, Laskin CA, Buyon JP, Merrill J, Sammaritano LR, Petri M, Gatewood E, Cepika AM, Ohouo M, Obermoser G, Anguiano E, Kim TW, Nulsen J, Nehar-Belaid D, Blankenship D, Turner J, Banchereau J, Salmon JE, Pascual V. Longitudinal profiling of human blood transcriptome in healthy and lupus pregnancy. J Exp Med. 2019 May 6;216(5):1154-1169. doi: 10.1084/jem.20190185. Epub 2019 Apr 8.
- Kaplowitz ET, Ferguson S, Guerra M, Laskin CA, Buyon JP, Petri M, Lockshin MD, Sammaritano LR, Branch DW, Merrill JT, Katz P, Salmon JE. Contribution of Socioeconomic Status to Racial/Ethnic Disparities in Adverse Pregnancy Outcomes Among Women With Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Feb;70(2):230-235. doi: 10.1002/acr.23263. Epub 2017 Dec 29.
- Davis-Porada J, Kim MY, Guerra MM, Laskin CA, Petri M, Lockshin MD, Sammaritano LR, Branch DW, Sawitzke A, Merrill JT, Buyon JP, Salmon JE. Low frequency of flares during pregnancy and post-partum in stable lupus patients. Arthritis Res Ther. 2020 Mar 19;22(1):52. doi: 10.1186/s13075-020-2139-9.
- Yelnik CM, Lambert M, Drumez E, Le Guern V, Bacri JL, Guerra MM, Laskin CA, Branch DW, Sammaritano LR, Morel N, Guettrot-Imbert G, Launay D, Hachulla E, Hatron PY, Salmon JE, Costedoat-Chalumeau N. Bleeding complications and antithrombotic treatment in 264 pregnancies in antiphospholipid syndrome. Lupus. 2018 Sep;27(10):1679-1686. doi: 10.1177/0961203318787032. Epub 2018 Jul 17.
- Andrade D, Kim M, Blanco LP, Karumanchi SA, Koo GC, Redecha P, Kirou K, Alvarez AM, Mulla MJ, Crow MK, Abrahams VM, Kaplan MJ, Salmon JE. Interferon-alpha and angiogenic dysregulation in pregnant lupus patients who develop preeclampsia. Arthritis Rheumatol. 2015 Apr;67(4):977-87. doi: 10.1002/art.39029.
- Michael D Lockshin, Cohn E, Aslam A, Buyon JP, Salmon JE. Sex ratios among children of lupus pregnancies. Arthritis Rheum. 2013 Jan;65(1):282. doi: 10.1002/art.37718. No abstract available.
- Salmon JE, Heuser C, Triebwasser M, Liszewski MK, Kavanagh D, Roumenina L, Branch DW, Goodship T, Fremeaux-Bacchi V, Atkinson JP. Mutations in complement regulatory proteins predispose to preeclampsia: a genetic analysis of the PROMISSE cohort. PLoS Med. 2011 Mar;8(3):e1001013. doi: 10.1371/journal.pmed.1001013. Epub 2011 Mar 22.
有用的网址
- Clinical Trials at Hospital for Special Surgery
- The PROMISSE Study: The Nation's Largest Ever Investigation of Pregnancy Loss in Lupus
- Pregnancy Safe for 80% of Women with Lupus
- PROMISSE: progress in understanding pregnancy complications in patients with SLE
- Study Sheds Light on Pregnancy Complications and Overturns Common Belief
- Lupus Anticoagulant Affects Pregnancy Outcomes
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2003年9月1日
初级完成 (估计的)
2025年3月1日
研究完成 (估计的)
2025年3月1日
研究注册日期
首次提交
2005年9月12日
首先提交符合 QC 标准的
2005年9月12日
首次发布 (估计的)
2005年9月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月5日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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