托吡酯作为原发性全面性强直阵挛发作癫痫患者“附加”治疗的疗效和安全性研究

癫痫是一种以癫痫发作为特征的疾病，癫痫发作是大脑中的异常放电，会暂时破坏正常的大脑功能。 癫痫发作被归类为“全身性发作”，同时涉及全部或大部分大脑，或“部分发作”，从大脑的一个区域开始。 全面性强直阵挛性发作也称为发作大发作，在病因不明的全面性癫痫患者中很常见。 在强直阵挛发作中，人会失去知觉，身体僵硬（强直期），然后倒在地上。 随后是肌肉快速收缩和放松的抽搐运动（阵挛期）。 一两分钟后，抽搐动作通常会停止，患者会恢复知觉。 根据患者的癫痫发作类型选择抗癫痫药物，例如托吡酯。 托吡酯是一种目前广泛用于治疗成人和儿童患者（2 至 16 岁）癫痫发作的药物。 这是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，旨在评估托吡酯辅助治疗原发性全身性强直阵挛 (PGTC) 发作患者的有效性和安全性。 该研究由两个阶段组成：基线（8 周）和双盲治疗（20 周）。 给患者日记以记录他们在研究阶段癫痫发作的信息。 在基线阶段，患者继续接受他们一直服用的 1 种或 2 种抗癫痫药物的恒定剂量。 在双盲阶段，患者被随机分配到托吡酯或安慰剂组。 双盲阶段分为两个阶段：逐渐增加托吡酯剂量（8 周）（患者继续服用抗癫痫药；该剂量保持不变）和稳定阶段（12 周）。 托吡酯和患者的抗癫痫药的剂量在稳定期保持不变。 根据研究者的判断，完成双盲治疗的患者可以进入研究的长期延长期继续治疗。 有效性的主要评估是初级全身性强直阵挛发作率从基线到双盲阶段的降低百分比。 安全性评估包括研究期间不良事件的发生频率、临床实验室测试（血液学、生物化学和尿液分析）的结果、生命体征和体重的测量、身体检查和心电图结果、托吡酯和其他研究抗癫痫药物的血浆水平、和神经系统检查。 研究假设是托吡酯在降低从基线到研究双盲阶段结束时的癫痫发作率方面优于安慰剂，并且耐受性良好。 托吡酯（25 毫克或 100 毫克片剂）或安慰剂，口服，起始剂量为 25 或 50 毫克/天，在 8 周内逐渐增加，最大日剂量为 175 毫克至 400 毫克（根据体重）或至最大耐受剂量（以较小剂量为准）。 最大剂量持续 12 周。