Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van topiramaat als aanvullende behandeling bij epilepsiepatiënten met primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen

Epilepsie is een ziekte die wordt gekenmerkt door toevallen, dit zijn abnormale elektrische ontladingen in de hersenen die de normale hersenfunctie tijdelijk verstoren. Aanvallen worden geclassificeerd als 'gegeneraliseerd', waarbij alle of de meeste hersenen tegelijkertijd betrokken zijn, of 'gedeeltelijk begin', beginnend in een deel van de hersenen. Gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen worden ook wel grand mal-aanvallen genoemd en komen vaak voor bij mensen met gegeneraliseerde epilepsie waarvan de oorzaak niet bekend is. Bij een tonisch-clonische aanval verliest de persoon het bewustzijn, het lichaam verstijft (tonische fase) en dan valt het individu op de grond. Dit wordt gevolgd door schokkende bewegingen waarbij de spieren snel samentrekken en ontspannen (clonische fase). Na een minuut of twee stoppen de schokkende bewegingen meestal en komt de persoon weer bij bewustzijn. Anti-epileptica, zoals topiramaat, worden geselecteerd op basis van het type aanval van een patiënt. Topiramaat is een geneesmiddel dat momenteel veel wordt gebruikt voor de behandeling van toevallen bij volwassenen en pediatrische patiënten (2 tot 16 jaar). Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen ter evaluatie van de effectiviteit en veiligheid van topiramaat als aanvullende therapie bij patiënten met primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische (PGTC) aanvallen. De studie bestaat uit twee fasen: baseline (8 weken) en dubbelblinde behandeling (20 weken). Patiënten krijgen dagboeken om informatie over hun aanvallen tijdens de fasen van het onderzoek vast te leggen. Tijdens de basislijnfase blijft de patiënt een constante dosering krijgen van de 1 of 2 anti-epileptica die hij heeft ingenomen. In de dubbelblinde fase worden patiënten willekeurig toegewezen aan topiramaat of placebo. De dubbelblinde fase is verdeeld in twee perioden: titratie, waarin de dosis topiramaat geleidelijk wordt verhoogd (8 weken) (de anti-epileptische medicatie van de patiënt wordt voortgezet; deze dosis blijft gelijk) en stabilisatie (12 weken). De dosis van zowel topiramaat als het anti-epilepticum van de patiënt blijft tijdens de stabilisatieperiode constant. Op basis van het oordeel van de onderzoeker zouden patiënten die de dubbelblinde behandeling voltooiden, een langdurige verlengingsfase van de studie kunnen ingaan om de behandeling voort te zetten. De primaire beoordeling van de effectiviteit is de procentuele vermindering van het aantal primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen vanaf de basislijn tot de dubbelblinde fase. Veiligheidsbeoordelingen omvatten de frequentie van bijwerkingen tijdens de studie, resultaten van klinische laboratoriumtests (hematologie, biochemie en urineonderzoek), metingen van vitale functies en lichaamsgewicht, lichamelijk onderzoek en elektrocardiogrambevindingen, plasmaspiegels van topiramaat en andere studie-anti-epileptica, en neurologische onderzoeken. De studiehypothese is dat topiramaat superieur is aan placebo wat betreft het verminderen van het aantal aanvallen vanaf de basislijn tot het einde van de dubbelblinde fase van de studie en dat het goed wordt verdragen. Topiramaat (tabletten van 25 mg of 100 mg), of placebo, via de mond ingenomen, beginnend met een dosis van 25 of 50 mg/dag, die geleidelijk toeneemt gedurende 8 weken, tot een maximale dagelijkse dosis van 175 mg tot 400 mg (op basis van lichaamsgewicht) of tot een maximaal getolereerde dosis (afhankelijk van welke dosis lager is). De maximale dosering duurt 12 weken.