贝沙罗汀联合 ZD1839 (IRESSA®) 治疗非小细胞肺癌的 I/II 期研究

纳入标准：- 患者必须经组织学或细胞学证实为 IIIB 期伴恶性胸腔积液或 IV 期的 NSCLC，并且至少使用标准一线化疗方案治疗失败，或不能耐受标准化疗。

• 患者可能患有不可测量的疾病，或可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >20 毫米，使用常规技术或 >10 毫米，使用螺旋 CT扫描）。
• 无症状或经治疗的脑转移患者如果最后一次接受治疗（包括类固醇）距研究开始 > 4 周，并且被认为脑转移迅速恶化的可能性很低，则符合条件。
• 患者必须至少接受过 1 次 NSCLC 全身治疗，或对化疗不耐受。 患者之前可能没有接受过贝沙罗汀、ZD1839 或厄洛替尼 (Tarceva) 的治疗。
• 大手术后必须至少过去 4 周，并且患者必须从任何重大手术的影响中恢复过来。
• 在开始方案治疗之前（如果是亚硝基脲或丝裂霉素 C，则为 6 周），距离最后一次化疗剂量（研究性治疗为 30 天）必须间隔三周。 在试验期间和入组前，允许对疾病的骨部位进行姑息性放疗，前提是患者没有明显的放疗副作用。
• 年龄 >= 18 岁。
• 预期寿命 > 2 个月。
• ECOG 性能状态 0-2。

• 育龄妇女必须在开始治疗前 7 天内进行阴性妊娠试验（血清 ß HCG，灵敏度至少为 50 mLU/L），并且必须同时使用 2 种可靠的有效避孕方法或已禁欲通过进入研究至少 4 周之前的阴性妊娠试验。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

  • 视黄醇类药物是已知的致畸剂。
• 女性患者和有育龄女性伴侣的男性患者必须同意在贝沙罗汀胶囊治疗的整个期间和治疗停止后至少 1 个月内禁欲或同时使用 2 种可靠的有效避孕方法。 如果男性患者有怀孕或可能怀孕的女性性伴侣，他们必须同意使用安全套。

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 白细胞 >= 3,000/ul
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/ul
  • 血小板 >= 100,000/ul
  • 正常机构范围内的总胆红素
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2.5 X 机构正常上限
  • 肌酐在正常机构范围内或计算的肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m2 肌酐水平高于机构正常值的患者
  • 甘油三酯和胆固醇水平在正常范围内或通过药物“正常化”
• 患者可能服用以下药物，但由于与 P450 代谢的相互作用而谨慎使用：地塞米松、蛋白酶抑制剂、酮康唑和其他唑类抗真菌药、红霉素和其他大环内酯类抗生素、葡萄柚汁、其他类视黄醇类药物、β-胡萝卜素化合物，以及能增强胰岛素分泌和敏感性。 他们在学习期间不得服用苯妥英、卡马西平、利福平、巴比妥类药物或圣约翰草。
• 理解能力并愿意签署书面知情同意书 排除标准：- 胰岛素依赖型糖尿病
• 甲状腺疾病
• 在进入研究之前，患者可能在 3 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）未接受过化疗，并且必须从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复过来。 允许对疾病的骨部位进行姑息性放疗。
• 患者可能未接受任何其他研究药物或在研究第 1 天之前的 30 天内接受过任何其他研究药物。
• 已知有症状脑转移的患者因预后不良而被排除在该临床试验之外，那些接受过治疗、无症状脑转移的患者符合条件，证明他们至少 4 周内不需要任何治疗，包括类固醇。
• 具有归因于与贝沙罗汀和 ZD1839 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应或敏感性病史的患者被排除在外。
• 甘油三酯或胆固醇水平不在正常范围内或药物“正常化”的患者将被排除在外。
• 患者将因无法控制的并发疾病被排除在外，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
• 除非黑素瘤皮肤癌外患有另一种活动性恶性肿瘤的患者被排除在外。
• 孕妇或哺乳期妇女除外。
• 具有胰腺炎危险因素的患者被排除在外，例如胰腺炎病史、大量饮酒或被认为使他们处于高风险的其他因素。
• 在进入研究后 14 天内全身服用剂量超过 15,000 IU/天的维生素 A 的患者将被排除在外。
• 不愿在使用贝沙罗汀时尽量减少暴露于紫外线（阳光）的患者将被排除在外。
• 由于与贝沙罗汀的相互作用，患者在研究期间不得服用吉非罗齐
• 在研究期间，患者不得服用苯妥英、卡马西平、利福平、巴比妥类药物或圣约翰草。
• 有任何临床活动性间质性肺病证据的患者将被排除（不需要排除无症状的慢性稳定影像学变化的患者）