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青蒿琥酯加磺胺嘧啶乙胺嘧啶在患有疟疾的孕妇中的药代动力学、疗效、配子体运输和出生结局

2016年10月25日 更新者:Professor Karen I Barnes

一项开放标签体内药物研究,以评估青蒿琥酯加磺胺嘧啶乙胺嘧啶 (ASSP) 的药代动力学、疗效、配子体运输和无并发症恶性疟疾孕妇的出生结局

这项研究的主要目的是比较在患有疟疾的孕妇中发现的青蒿琥酯和磺胺多辛-乙胺嘧啶的药物水平与其他研究中在非孕妇中发现的药物水平。 此外,还将确定研究药物对孕妇及其婴儿的疗效和安全性。

研究概览

详细说明

恶性疟原虫对抗疟疾药物的抗药性严重阻碍了疟疾的控制,这给孕妇的治疗带来了特殊的问题,因为孕妇是一个特别容易感染疟疾的群体;怀孕会增加疾病进展和并发症的风险,在低传播地区,疟疾病死率会增加 10 倍。 由于恶性疟原虫可以隔离在胎盘中,已显示孕妇在奎宁治疗后长达 85 天会复发,并且携带配子体的风险增加。 基于青蒿素的联合疗法已被证明可以提高治愈率并延缓抗疟药耐药性。 在人类中,青蒿琥酯治疗妊娠期疟疾的疗效和安全性已在 1000 多名妇女中进行了研究,但没有证据表明对胎儿有害。 奎宁是莫桑比克目前唯一可用于治疗妊娠期疟疾的替代药物,但关于其有效性或安全性的数据相对较少。 没有关于妊娠期 SP 药代动力学的公开信息,但数据显示青蒿琥酯及其活性代谢物双氢青蒿素的生物利用度显着降低。 因此,我们不能确信 SP 和青蒿琥酯的标准剂量方案是治疗妊娠期急性无并发症疟疾的最佳方案,或者药代动力学改变是否会导致妊娠期观察到的 SP 治疗失败。 本研究创造了一个机会来研究 SP 和青蒿琥酯的药代动力学特性是否会因怀孕期间发生的生理变化而改变。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

3

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maputo
      • Ndlavela、Maputo、莫桑比克
        • Ndlavela Health Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  • 怀孕女性,年龄大于 18 岁,体重 > 35 公斤。
  • 胎龄>16周(宫高>16cm)且妊娠36周以下。
  • 无并发症的急性恶性疟原虫疟疾寄生虫血症的诊断高达 250 000 个无性寄生虫/ul 血液,腋窝温度大于或等于 37.5°C 或发烧史(定义为前 24 小时内发烧)。
  • 书面知情同意书。
  • 住得离研究地点足够近,可以进行可靠的随访,并且愿意定期参加 ANC 和随访。
  • 如果适用,愿意停止服用叶酸 7 天。

排除标准:

  • 在过去 7 天内接受过抗疟疾治疗。
  • 重病(根据 WHO 重症疟疾标准)或如果研究者或指定人员认为患者患有中度重症疟疾(例如 卧倒、反复呕吐、脱水)或其他危险体征(附录 2)。
  • 已知的肝或肾功能损害
  • 在过去 7 天内接受过氯霉素或四环素(包括多西环素)或可能在研究期间需要这些药物。
  • G6PD缺乏病史。
  • 对任何研究药物(包括其他磺胺类药物,例如 复方新诺明或其他青蒿素衍生物,例如 蒿甲醚)。
  • 临床团队和/或首席研究员认为患者患有严重的基础疾病,在安全性或研究分析方面不适合研究。
  • 预计即将交货。
  • 先前纳入本研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:青蒿琥酯加磺胺多辛-乙胺嘧啶

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
通过测量磺胺多辛和乙胺嘧啶的全血水平以及青蒿琥酯及其活性代谢物双氢青蒿素的血浆水平来确定 Cmax、Tmax、AUC、半衰期、分布容积和清除率的药代动力学参数
治疗结果与药代动力学参数和妊娠状态的相关性。

次要结果测量

结果测量
配子体携带与妊娠状态的关联
母体和胎盘样品中密码子 108、51、59 (164) 的 DHFR 突变频率和密码子 436、437、540 和 581 的 DHPS 突变频率与治疗结果的相关性
先天性异常、自然流产、死产和新生儿死亡、胎龄和出生体重、胎盘重量、新生儿头围等方面的出生结局
通过描述不良事件及其因果关系评估、婴儿神经发育评估和全血细胞计数(或血红蛋白)、葡萄糖、胆红素、肌酐、尿素和 ALT 的变化来描述伤害风险
通过描述研究团队的培训和发展及其随后获得的技能来进行能力建设。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Karen I Barnes, MBChB、University of Cape Town

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2006年4月1日

初级完成 (实际的)

2007年7月1日

研究完成 (实际的)

2007年7月1日

研究注册日期

首次提交

2006年5月30日

首先提交符合 QC 标准的

2006年5月30日

首次发布 (估计)

2006年5月31日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年10月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年10月25日

最后验证

2016年10月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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