肾移植后促红细胞生成素 (EPO) 和缺血再灌注

促红细胞生成素 (EPO) 的多效性远不止维持红细胞量。 在胚胎中，EPO 是血管形成和器官生长的主要调节因子，EPO 受体几乎存在于每个胚胎组织中。 EPO 受体也存在于包括肾组织在内的许多成人组织中，甚至已经提出了自分泌或旁分泌 EPO 系统的概念。 虽然肾小管周围成纤维细胞是 EPO 生成的主要成体部位，但 EPO 受体已在许多肾细胞类型中得到证实，例如肾细胞。 近端小管上皮细胞、系膜细胞和肾小球。 此外，EPO 对各种细胞系和器官具有重要的细胞保护作用，在脑、心脏和肾组织中已报道保护免受缺血性损伤和抑制细胞凋亡相关途径。 这些有利的 EPO 作用所涉及的细胞内途径可能涉及转录因子 NF-B 的核转位、JAK2 磷酸化和 Akt（蛋白激酶 B）的磷酸化。

最近的一项实验研究表明，对大鼠施用钴可引起 EPO 的上调，并减轻由缺血再灌注 (I/R) 引起的肾损伤程度，表明 EPO 也可能在肾脏缺血预处理中发挥重要作用。 事实上，来自不同实验室的后续研究表明，用重组人 EPO (rHuEPO) 进行预处理可以防止啮齿类动物的 I/R 损伤。 在这方面，关于 rHuEPO 及其类似物对肾小球内皮细胞的特定保护作用的数据特别令人感兴趣。 此外，rHuEPO 的给药可能不仅对血管水平具有保护作用，而且还具有再生潜力，因为 EPO 还刺激再生细胞如内皮祖细胞 (EPC) 的增殖和分化。

肾缺血，无论是由休克还是手术后引起，都是人类急性肾功能衰竭 (ARF) 的主要原因。 在这方面，肾移植是由于 I/R 损伤导致的 ARF 的经典模型，因为移植器官通常在“冷缺血”数小时后与受体血液供应相连。 尽管再灌注对于缺血组织的存活是必不可少的，但它也引发了一系列复杂且相互关联的事件，这些事件导致肾细胞损伤并最终因细胞凋亡和坏死的结合而死亡。 在肾 I/R 后的人体活组织检查中已经记录了凋亡细胞死亡，并且在缺血性 ARF 的实验模型中抑制凋亡信号和细胞死亡可改善相关的损伤和炎症。 同样，移植肾的 I/R 损伤被认为是移植成功后限制肾功能的主要因素。