Eritropoetin (EPO) és ischaemia-reperfúzió veseátültetés után

Az eritropoetin (EPO) pleiotróp hatásai jóval túlmutatnak a vörösvértestek tömegének fenntartásán. Az embrióban az EPO a vaszkuláris képződés és a szervek növekedésének fő szabályozója, és az EPO receptorok szinte minden embrionális szövetben megtalálhatók. Az EPO-receptorok számos felnőtt szövetben is megtalálhatók, beleértve a veseszövetet is, és még az autokrin vagy parakrin EPO-rendszerek fogalma is felmerült. Bár a peritubuláris fibroblasztok az EPO-termelés fő felnőttkori helyei, számos vese sejttípusban kimutatták az EPO-receptorokat, pl. proximális tubulus epiteliális sejtek, mezangiális sejtek és a glomerulus. Ezenkívül az EPO-nak fontos citoprotektív hatásai vannak különböző sejtvonalakra és szervekre, és az ischaemiás sérülésekkel szembeni védelmet és az apoptotikus halálozási útvonalak gátlását jelentették az agy-, szív- és veseszövetekben. Ezekben a kedvező EPO-hatásokban szerepet játszó intracelluláris útvonalak magukban foglalhatják az NF-B transzkripciós faktor nukleáris transzlokációját, a JAK2 foszforilációját és az Akt (protein kináz B) foszforilációját.

Egy nemrégiben végzett kísérleti tanulmány kimutatta, hogy a kobalt patkányoknak az EPO felszabályozását okozta, és csökkentette az ischaemia-reperfúzió (I/R) által okozott vesekárosodás mértékét, ami arra utal, hogy az EPO fontos szerepet játszhat a vese ischaemiás prekondicionálásában is. Valójában a különböző laboratóriumokban végzett későbbi vizsgálatok kimutatták, hogy a rekombináns humán EPO-val (rHuEPO) történő előkondicionálás véd a rágcsálók I/R sérülései ellen. Ebből a szempontból különösen érdekesek az rHuEPO és analógjainak a glomerulusok endotélsejtjére gyakorolt ​​specifikus védőhatásaira vonatkozó adatok. Ezenkívül az rHuEPO beadása nemcsak az érrendszerre gyakorolt ​​​​védő hatást, hanem a regeneráció lehetőségét is magában foglalhatja, mivel az EPO serkenti a regeneratív sejtek, például az endothel progenitor sejtek (EPC) proliferációját és differenciálódását is.

A vese ischaemia, akár sokk okozta, akár műtét után, az akut veseelégtelenség (ARF) fő oka az emberben. Ebből a szempontból a vesetranszplantáció az I/R sérülés miatt kialakuló ARF klasszikus modellje, mivel az átültetett szerv általában több órás „hideg ischaemia” után kapcsolódik a recipiens vérellátásához. Bár a reperfúzió elengedhetetlen az ischaemiás szövet túléléséhez, egy összetett és egymással összefüggő eseménysort is elindít, amely a vesesejtek sérülését és végső halálát okozza az apoptózis és a nekrózis kombinációja következtében. Apoptotikus sejthalált dokumentáltak humán biopsziákban a vese I/R után, és az apoptotikus jelátvitel és a sejthalál gátlása javítja a kapcsolódó sérülést és gyulladást az ischaemiás ARF kísérleti modelljében. Hasonlóképpen, az átültetett vese I/R károsodása a sikeres transzplantáció után a veseműködést korlátozó fő tényező.