Eritropoyetina (EPO) e isquemia-reperfusión tras trasplante renal

La eritropoyetina (EPO) tiene efectos pleiotrópicos mucho más allá del mantenimiento de la masa de glóbulos rojos. En el embrión, la EPO es un importante regulador de la formación vascular y el crecimiento de órganos, y los receptores de EPO se encuentran en casi todos los tejidos embrionarios. Los receptores de EPO también existen en muchos tejidos adultos, incluido el tejido renal, e incluso se ha planteado la noción de sistemas de EPO autocrinos o paracrinos. Aunque los fibroblastos peritubulares son el sitio adulto principal para la producción de EPO, se han demostrado receptores de EPO en muchos tipos de células renales, p. células epiteliales del túbulo proximal, células mesangiales y el glomérulo. Además, la EPO tiene efectos citoprotectores importantes en varias líneas celulares y órganos, y se ha informado protección contra lesiones isquémicas e inhibición de vías relacionadas con la muerte apoptótica en tejido cerebral, cardíaco y renal. Las vías intracelulares involucradas en estos efectos favorables de la EPO pueden implicar la translocación nuclear del factor de transcripción NF-B, la fosforilación de JAK2 y la fosforilación de Akt (proteína quinasa B).

Un estudio experimental reciente reveló que la administración de cobalto a ratas provocó un aumento de la EPO y disminuyó el grado de daño renal causado por la isquemia-reperfusión (I/R), lo que sugiere que la EPO también puede desempeñar un papel importante en el preacondicionamiento isquémico renal. De hecho, estudios posteriores de diferentes laboratorios demostraron que el preacondicionamiento con EPO humana recombinante (rHuEPO) protege contra la lesión por I/R en roedores. A este respecto, son de particular interés los datos sobre los efectos protectores específicos de rHuEPO y sus análogos sobre las células endoteliales de los glomérulos. Además, la administración de rHuEPO puede tener no solo efectos protectores a nivel vascular, sino también potencial de regeneración, ya que la EPO también estimula la proliferación y diferenciación de células regenerativas como las células progenitoras endoteliales (EPC).

La isquemia renal, ya sea causada por shock o después de una cirugía, es una de las principales causas de insuficiencia renal aguda (IRA) en el hombre. A este respecto, el trasplante de riñón es un modelo clásico de ARF debido a una lesión por I/R, ya que el órgano trasplantado se conecta al suministro de sangre del receptor normalmente después de varias horas de "isquemia fría". Aunque la reperfusión es esencial para la supervivencia del tejido isquémico, también inicia una secuencia de eventos compleja e interrelacionada que da como resultado lesión y la muerte final de las células renales como resultado de una combinación de apoptosis y necrosis. La muerte celular apoptótica se ha documentado en biopsias humanas después de I/R renal, y la inhibición de la señalización apoptótica y la muerte celular mejora la lesión y la inflamación asociadas en un modelo experimental de IRA isquémica. De manera similar, se cree que el daño por I/R del riñón trasplantado es un factor importante que limita la función renal después de un trasplante exitoso.