Эритропоэтин (ЭПО) и ишемия-реперфузия после трансплантации почки

Эритропоэтин (ЭПО) оказывает плейотропное действие далеко за пределы поддержания массы эритроцитов. У эмбриона ЭПО является основным регулятором образования сосудов и роста органов, а рецепторы ЭПО обнаружены почти во всех эмбриональных тканях. Рецепторы ЭПО также существуют во многих тканях взрослых, включая почечную ткань, и даже возникло понятие об аутокринных или паракринных системах ЭПО. Хотя перитубулярные фибробласты являются основным участком продукции ЭПО у взрослых, рецепторы ЭПО были продемонстрированы во многих типах клеток почек, например, в клетках почек. эпителиальные клетки проксимальных канальцев, мезангиальные клетки и клубочки. Кроме того, ЭПО оказывает важное цитопротекторное действие на различные клеточные линии и органы, и сообщалось о защите от ишемического повреждения и ингибировании путей, связанных с апоптотической смертью, в тканях головного мозга, сердца и почек. Внутриклеточные пути, участвующие в этих благоприятных эффектах ЭПО, могут включать ядерную транслокацию фактора транскрипции NF-B, фосфорилирование JAK2 и фосфорилирование Akt (протеинкиназа B).

Недавнее экспериментальное исследование показало, что введение кобальта крысам вызывало активацию эритропоэтина и уменьшало степень почечного повреждения, вызванного ишемией-реперфузией (И/Р), предполагая, что эритропоэтин также может играть важную роль в прекондиционировании почечной ишемии. Действительно, последующие исследования, проведенные в различных лабораториях, показали, что предварительное кондиционирование рекомбинантным человеческим ЭПО (rHuEPO) защищает от повреждения I/R у грызунов. В связи с этим особый интерес представляют данные о специфическом защитном действии рчЭПО и его аналогов на эндотелиальные клетки клубочков. Кроме того, введение rHuEPO может оказывать не только защитное действие на сосудистом уровне, но и потенциал регенерации, поскольку EPO также стимулирует пролиферацию и дифференцировку регенеративных клеток, таких как эндотелиальные клетки-предшественники (EPC).

Ишемия почек, вызванная шоком или хирургическим вмешательством, является основной причиной острой почечной недостаточности (ОПН) у человека. В этом отношении трансплантация почки является классической моделью ОПН вследствие И/Р-повреждения, так как трансплантируемый орган подключается к кровоснабжению реципиента обычно через несколько часов «холодовой ишемии». Хотя реперфузия необходима для выживания ишемизированной ткани, она также инициирует сложную и взаимосвязанную последовательность событий, которая приводит к повреждению и возможной гибели почечных клеток в результате сочетания апоптоза и некроза. Апоптотическая гибель клеток была задокументирована в биоптатах человека после И/Р почек, а ингибирование апоптотической передачи сигналов и гибель клеток уменьшают связанное с этим повреждение и воспаление в экспериментальной модели ишемической ОПН. Точно так же считается, что I / R повреждение трансплантированной почки является основным фактором, ограничивающим почечную функцию после успешной трансплантации.