Eritropoetina (EPO) e isquemia-reperfusão após transplante renal

A eritropoetina (EPO) tem efeitos pleiotrópicos muito além da manutenção da massa de glóbulos vermelhos. No embrião, a EPO é o principal regulador da formação vascular e do crescimento de órgãos, e os receptores de EPO são encontrados em quase todos os tecidos embrionários. Os receptores de EPO também existem em muitos tecidos adultos, incluindo tecido renal, e até mesmo a noção de sistemas de EPO autócrinos ou parácrinos foi levantada. Embora os fibroblastos peritubulares sejam o principal local adulto para a produção de EPO, os receptores de EPO foram demonstrados em muitos tipos de células renais, por ex. células epiteliais do túbulo proximal, células mesangiais e o glomérulo. Além disso, a EPO tem importantes efeitos citoprotetores em várias linhas celulares e órgãos, e proteção contra lesão isquêmica e inibição de vias relacionadas à morte apoptótica foi relatada no cérebro, coração e tecido renal. As vias intracelulares envolvidas nesses efeitos favoráveis ​​da EPO podem envolver translocação nuclear do fator de transcrição NF-B, fosforilação de JAK2 e fosforilação de Akt (proteína quinase B).

Um estudo experimental recente revelou que a administração de cobalto a ratos causou regulação positiva da EPO e diminuiu o grau de lesão renal causada por isquemia-reperfusão (I/R), sugerindo que a EPO também pode desempenhar um papel importante no pré-condicionamento isquêmico renal. De fato, estudos subsequentes de diferentes laboratórios demonstraram que o pré-condicionamento com EPO humana recombinante (rHuEPO) é protetor contra lesão de I/R em roedores. A este respeito, dados sobre efeitos protetores específicos de rHuEPO e seus análogos em células endoteliais de glomérulos são de particular interesse. Além disso, a administração de rHuEPO pode não ter apenas efeitos protetores no nível vascular, mas também potencial de regeneração, uma vez que a EPO também estimula a proliferação e diferenciação de células regenerativas, como as células progenitoras endoteliais (EPCs).

A isquemia renal, seja causada por choque ou após cirurgia, é uma das principais causas de insuficiência renal aguda (IRA) no homem. A este respeito, o transplante renal é um modelo clássico de IRA devido a lesão I/R, uma vez que o órgão transplantado é conectado ao suprimento sanguíneo do receptor geralmente após várias horas de "isquemia fria". Embora a reperfusão seja essencial para a sobrevivência do tecido isquêmico, ela também inicia uma sequência complexa e inter-relacionada de eventos que resulta em lesão e eventual morte das células renais como resultado de uma combinação de apoptose e necrose. A morte celular apoptótica foi documentada em biópsias humanas após I/R renal, e a inibição da sinalização apoptótica e da morte celular melhora a lesão e a inflamação associadas em um modelo experimental de IRA isquêmica. Da mesma forma, acredita-se que o dano I/R do rim transplantado seja um fator importante que limita a função renal após o transplante bem-sucedido.