Érythropoïétine (EPO) et ischémie-reperfusion après transplantation rénale

L'érythropoïétine (EPO) a des effets pléiotropes bien au-delà du maintien de la masse des globules rouges. Dans l'embryon, l'EPO est un régulateur majeur de la formation vasculaire et de la croissance des organes, et les récepteurs de l'EPO se trouvent dans presque tous les tissus embryonnaires. Les récepteurs de l'EPO existent également dans de nombreux tissus adultes, y compris le tissu rénal, et même la notion de systèmes d'EPO autocrine ou paracrine a été évoquée. Bien que les fibroblastes péritubulaires soient le principal site adulte de production d'EPO, les récepteurs de l'EPO ont été mis en évidence dans de nombreux types de cellules rénales, par ex. les cellules épithéliales des tubules proximaux, les cellules mésangiales et le glomérule. De plus, l'EPO a des effets cytoprotecteurs importants sur diverses lignées cellulaires et organes, et une protection contre les lésions ischémiques et l'inhibition des voies liées à la mort apoptotique a été rapportée dans le cerveau, le cœur et les tissus rénaux. Les voies intracellulaires impliquées dans ces effets favorables de l'EPO peuvent impliquer la translocation nucléaire du facteur de transcription NF-B, la phosphorylation de JAK2 et la phosphorylation d'Akt (protéine kinase B).

Une étude expérimentale récente a révélé que l'administration de cobalt à des rats provoquait une régulation positive de l'EPO et diminuait le degré de lésion rénale causée par l'ischémie-reperfusion (I/R), suggérant que l'EPO pourrait également jouer un rôle important dans le préconditionnement ischémique rénal. En effet, des études ultérieures menées dans différents laboratoires ont démontré que le préconditionnement avec de l'EPO humaine recombinante (rHuEPO) protège contre les lésions I/R chez les rongeurs. À cet égard, les données sur les effets protecteurs spécifiques de la rHuEPO et de ses analogues sur les cellules endothéliales des glomérules présentent un intérêt particulier. De plus, l'administration de rHuEPO peut non seulement avoir des effets protecteurs au niveau vasculaire, mais également un potentiel de régénération, puisque l'EPO stimule également la prolifération et la différenciation des cellules régénératives telles que les cellules progénitrices endothéliales (EPC).

L'ischémie rénale, qu'elle soit provoquée par un choc ou après une intervention chirurgicale, est une cause majeure d'insuffisance rénale aiguë (IRA) chez l'homme. À cet égard, la transplantation rénale est un modèle classique d'ARF due à une lésion I/R, puisque l'organe transplanté est connecté à l'approvisionnement en sang du receveur généralement après plusieurs heures d'"ischémie froide". Bien que la reperfusion soit essentielle à la survie des tissus ischémiques, elle initie également une séquence complexe et interdépendante d'événements qui entraînent des lésions et la mort éventuelle des cellules rénales à la suite d'une combinaison d'apoptose et de nécrose. La mort cellulaire apoptotique a été documentée dans des biopsies humaines après une I/R rénale, et l'inhibition de la signalisation apoptotique et de la mort cellulaire améliore la blessure et l'inflammation associées dans un modèle expérimental d'ARF ischémique. De même, les lésions I/R du rein transplanté sont considérées comme un facteur majeur limitant la fonction rénale après une transplantation réussie.