신장 이식 후 에리트로포이에틴(EPO) 및 허혈-재관류
신장 이식 후 신기능에 대한 에리트로포이에틴의 영향
연구 개요
상세 설명
에리스로포이에틴(EPO)은 적혈구 덩어리의 유지를 훨씬 뛰어넘는 다발성 효과를 가지고 있습니다. 배아에서 EPO는 혈관 형성 및 장기 성장의 주요 조절자이며 EPO 수용체는 거의 모든 배아 조직에서 발견됩니다. EPO 수용체는 신장 조직을 포함한 많은 성인 조직에도 존재하며 자가분비 또는 주변분비 EPO 시스템이라는 개념도 제기되었습니다. 세뇨관주위 섬유모세포가 EPO 생산을 위한 주요 성체 부위이지만, EPO 수용체는 많은 신장 세포 유형, 예를 들어 신장 세포에서 입증되었습니다. 근위 세뇨관 상피 세포, 간질 세포 및 사구체. 또한, EPO는 다양한 세포주 및 기관에 대한 중요한 세포 보호 효과를 가지며, 뇌, 심장 및 신장 조직에서 허혈성 손상으로부터의 보호 및 아폽토시스 사망 관련 경로의 억제가 보고되었습니다. 이러한 유리한 EPO 효과에 관여하는 세포내 경로는 전사 인자 NF-B의 핵 전좌, JAK2 인산화 및 Akt(단백질 키나아제 B)의 인산화를 포함할 수 있습니다.
최근의 실험 연구에서 쥐에게 코발트를 투여하면 EPO가 상향 조절되고 허혈-재관류(I/R)로 인한 신장 손상 정도가 감소하여 EPO가 신장 허혈 전조화에서 중요한 역할을 할 수도 있음을 시사했습니다. 실제로, 다른 실험실의 후속 연구에서는 재조합 인간 EPO(rHuEPO)를 사용한 전처리가 설치류의 I/R 손상을 방지하는 것으로 나타났습니다. 이와 관련하여 사구체의 내피 세포에 대한 rHuEPO 및 그 유사체의 특정 보호 효과에 대한 데이터가 특히 중요합니다. 또한, rHuEPO의 투여는 혈관 수준에 대한 보호 효과뿐만 아니라 EPO가 내피 전구 세포(EPC)와 같은 재생 세포의 증식 및 분화를 자극하기 때문에 재생 가능성도 가질 수 있습니다.
쇼크에 의해 유발되든 수술 후에 유발되든 신장 허혈은 남성의 급성 신부전(ARF)의 주요 원인입니다. 이와 관련하여 신장 이식은 I/R 손상으로 인한 ARF의 고전적인 모델입니다. 이식된 장기는 일반적으로 몇 시간의 "저온 허혈" 후에 수용자의 혈액 공급에 연결되기 때문입니다. 재관류는 허혈 조직의 생존에 필수적이지만, 세포 사멸과 괴사의 조합으로 인해 신장 세포의 손상과 궁극적인 사멸을 초래하는 복잡하고 상호 관련된 일련의 사건을 시작하기도 합니다. 아폽토시스 세포 사멸은 신장 I/R 후 인간 생검에서 문서화되었으며, 아폽토시스 신호 및 세포 사멸의 억제는 허혈성 ARF의 실험 모델에서 관련 손상 및 염증을 완화합니다. 마찬가지로 이식된 신장의 I/R 손상은 성공적인 이식 후 신장 기능을 제한하는 주요 요인으로 생각됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Hannover, 독일, 30625
- Hannover Medical School
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서명된 서면 동의서
- 18세에서 70세 사이의 남성 또는 여성으로 제한된 법적 능력이 없고 재판 지침을 따를 수 있는 자
- 사체 신장 이식, 24시간 미만의 냉 허혈 시간 및 표준 면역억제 요법
- 헤모글로빈 수치 > 8 및 < 14 g/dl
- 표준 면역억제제(스테로이드, 사이클로스포린 A, 타크로리무스, MMF 또는 아자티오프린)로 치료
- 당뇨병 환자에서 HbA1c < 9%
제외 기준:
- 이전 또는 현재 골수이형성 또는 증식 장애
- 지난 5년 이내의 암 병력.
- 전신 화학 요법 또는 방사선 요법
- 고도의 신장 빈혈 또는 지속적 Hb > 14g/dl
- GM-CSF, VEGF와 같은 다른 줄기 세포 성장 인자 세포로 치료
- 이식 전 3개월 이내 출혈 에피소드
- 앉아 있을 때 이완기 혈압 > 110mmHg 또는 앉아 있을 때 수축기 혈압 > 170mmHg
- rHuEpo 또는 유사체의 알려진 불내성
- 이식 전 6개월 이내의 심혈관 사건
- 이식 전 6개월 이내의 혈전색전증 사건
- 두개외 및 두개내 및 말초 동맥의 관련 협착증
- 전신 질환(SLE 또는 혈관염)
- 급성 또는 만성 감염 및/또는 CRP > 이식 전 10mg/l
- 용혈 또는 조혈 장애(예: 지중해빈혈)
- 추가 장기 이식 또는 복합 장기 이식
- 임신 또는 부적절한 피임
- 정신과적 또는 감정적 문제 또는 만성 발작
- 전체 평가 기간 동안 만족스럽게 참여하지 않으려 함
- 연구 포함 전 30일 이내에 임상 시험에 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 정맥 에리스로포이에틴
에리스로포이에틴 알파 3 x 40.000
사체신장이식 후 7일 이내 IU 동맥내 또는 정맥주사
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에리스로포이에틴 알파 3 x 40.000
사체신장이식 후 7일 이내 IU 동맥내 또는 정맥주사
다른 이름들:
사체 신장 이식 후 7일 이내에 위약 3x IU 동맥내 또는 정맥내
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위약 비교기: 정맥 위약
사체 신장 이식 후 7일 이내에 위약 3x IU 동맥내 또는 정맥내
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사체 신장 이식 후 7일 이내에 위약 3x IU 동맥내 또는 정맥내
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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추정 사구체 여과율(eGFR)에 따른 신장 이식 기능
기간: 이식 후 42일
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예상 사구체 여과율(eGFR)은 CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 방정식을 사용하여 평가했습니다.
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이식 후 42일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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추정 사구체 여과율(eGFR)에 따른 신장 이식 기능
기간: 이식 후 6개월
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예상 사구체 여과율(eGFR)은 CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 방정식을 사용하여 평가했습니다.
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이식 후 6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Danilo Fliser, MD, Saarland University Medical Centre
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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신장 이식에 대한 임상 시험
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University Hospital, Basel, Switzerland아직 모집하지 않음
재조합 에리트로포이에틴 알파(rHuEPO 알파)에 대한 임상 시험
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Electromedical Products International, Inc.University of Nottingham모병
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United States Army Institute of Surgical Research완전한
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Butler HospitalBrown University; University of Rhode Island완전한
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InfraredxBright Research Partners완전한