腎移植後のエリスロポエチン（EPO）と虚血再灌流

エリスロポエチン (EPO) には、赤血球量の維持をはるかに超える多面的効果があります。 胚では、EPO は血管形成と臓器成長の主要な調節因子であり、EPO 受容体はほぼすべての胚組織に見られます。 EPO 受容体は、腎組織を含む多くの成体組織にも存在し、オートクリンまたはパラクリン EPO システムの概念さえ提起されています。 尿細管周囲線維芽細胞は EPO 産生の主要な成体部位ですが、EPO 受容体は多くの腎細胞タイプで実証されています。 近位尿細管上皮細胞、メサンギウム細胞、および糸球体。 さらに、EPO はさまざまな細胞株や臓器に対して重要な細胞保護効果があり、虚血性損傷からの保護とアポトーシス死関連経路の阻害が脳、心臓、腎臓組織で報告されています。 これらの好ましい EPO 効果に関与する細胞内経路には、転写因子 NF-B の核移行、JAK2 リン酸化、および Akt (プロテインキナーゼ B) のリン酸化が関与している可能性があります。

最近の実験的研究では、ラットへのコバルト投与が EPO のアップレギュレーションを引き起こし、虚血再灌流 (I/R) によって引き起こされる腎障害の程度が減少したことが明らかになり、EPO が腎虚血のプレコンディショニングにも重要な役割を果たしている可能性があることが示唆されました。 実際、さまざまな研究所からのその後の研究では、組換えヒト EPO (rHuEPO) によるプレコンディショニングがげっ歯類の I/R 損傷から保護されることが実証されました。 この点において、糸球体の内皮細胞に対するｒＨｕＥＰＯおよびその類似体の特異的な保護効果に関するデータは特に興味深い。 さらに、EPO は内皮前駆細胞 (EPC) などの再生細胞の増殖と分化も刺激するため、rHuEPO の投与は血管レベルに対する保護効果だけでなく、再生の可能性もあります。

腎虚血は、ショックによるものであれ手術後のものであれ、ヒトにおける急性腎不全（ARF）の主な原因です。 この点で、腎臓移植は I/R 損傷による ARF の古典的なモデルであり、移植された臓器は通常数時間の「冷虚血」の後にレシピエントの血液供給に接続されるためです。 再灌流は虚血組織の生存に不可欠ですが、アポトーシスとネクローシスの両方の組み合わせの結果として、腎細胞の損傷と最終的な死に至る複雑で相互に関連する一連のイベントも開始します。 アポトーシスによる細胞死は、腎 I/R 後のヒト生検で報告されており、虚血性 ARF の実験モデルでは、アポトーシス シグナル伝達と細胞死の阻害により、関連する傷害と炎症が改善されます。 同様に、移植された腎臓の I/R 損傷は、移植成功後の腎機能を制限する主要な要因であると考えられています。