Enzastaurin 和厄洛替尼在实体瘤和肺癌参与者中的研究
2021年4月20日 更新者：Eli Lilly and Company
Enzastaurin 和厄洛替尼在既往化疗后晚期实体瘤和非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的 1/2 期试验
第一阶段：一项研究，旨在了解患有实体瘤癌症的参与者对何种剂量的 Enzastaurin 和厄洛替尼的耐受性最好。
II 期：一项研究，了解接受 Enzastaurin 和厄洛替尼治疗的非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者的存活时间。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
65
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
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Palo Alto、California、美国、94305
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San Francisco、California、美国、94143
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40207
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21237
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68131
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38104
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Texas
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Lubbock、Texas、美国、79410
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
第 1 阶段：任何无法治愈的实体恶性肿瘤，之前的全身治疗方案不超过 3 种。
第 2 阶段：晚期 NSCLC 的组织学诊断，IIIB 期伴恶性胸腔积液或美国非小细胞肺癌癌症分期标准联合委员会的 IV 期。 参与者必须在 1 或 2 次先前的全身治疗方案中失败。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 评分为 0、1 或 2 的表现状态
- 先前的化疗必须在研究登记前至少 2 周完成，并且参与者必须在登记前从急性毒性反应（脱发除外）中恢复过来。
- 放疗前允许<25%的骨髓。 之前的放射治疗必须在研究入组前至少 2 周完成，并且参与者必须在入组前从急性毒性反应（脱发除外）中恢复过来。
- 实体瘤反应评估标准 [RECIST，版本 (v) 1.0] 定义的不可测量或可测量疾病。
排除标准：
参加者
- 无法吞咽药片。
- 无法停止使用卡马西平、苯巴比妥和苯妥英钠。
- 之前曾接受过表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂治疗，包括厄洛替尼。
- 正在同时接受任何其他抗肿瘤治疗。
- 在过去 30 天内接受过一种药物（不包括研究药物）的治疗，但在进入研究时尚未获得任何适应症的监管批准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：恩扎妥林和厄洛替尼联合治疗
恩扎斯托林：
厄洛替尼： • 150 毫克，口服，每天，28 天为一个周期，直至疾病进展 |
口服给药
其他名称：
口服给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Enzastaurin 加厄洛替尼联合治疗的推荐 2 期剂量（评估厄洛替尼和 Enzastaurin 联合治疗的耐受剂量）
大体时间：第 1 阶段：给药前到第 1 周期结束（28 天/周期）
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推荐的第 2 阶段每日剂量水平要么比第 1 阶段 6 名参与者中有 2 名经历剂量限制性毒性 (DLT) 的剂量水平低 1 个剂量水平，要么是 enzastaurin 和厄洛替尼的全剂量（第 1 阶段，剂量水平 2）在最高剂量水平（剂量水平 2）下发生不超过 1 个 DLT 的情况下。
DLT 被定义为在第 1 阶段、第 1 周期期间发生的任何以下事件，研究者认为这些事件可归因于 enzastaurin 或 enzastaurin 与厄洛替尼的组合： 4 级血液学事件； 3 级或 4 级非血液学事件，除了由合并症解释的毒性，例如糖尿病患者的葡萄糖紊乱或腹泻或呕吐引起的电解质失衡，以及通过适当治疗可以耐受的恶心、呕吐、腹泻或皮疹等毒性。
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第 1 阶段：给药前到第 1 周期结束（28 天/周期）
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第 2 阶段：使用 Enzastaurin 加厄洛替尼联合方案的无进展生存期 (PFS)
大体时间：第 2 阶段：测量 PD 的基线（最多 20 个月）
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PFS 定义为从研究登记日期（基线）到疾病进展（PD）（客观确定或临床进展）或任何原因死亡的第一个日期的时间。
PD 由实体肿瘤反应评估标准 [RECIST，版本 (v) 1.0] 定义为目标病灶的最长直径 (LD) 之和至少增加 20%，以自开始治疗或出现 1 个或多个新病灶。
对于截至数据截止日期未知死亡且未患有 PD 的参与者，PFS 在最后一次访视之日进行审查并进行充分评估。
对于在疾病进展或死亡之前接受后续抗癌治疗（从研究治疗中止后）的参与者，PFS 在最后一次就诊之日进行审查，并在开始中止后抗癌治疗之前进行充分评估。
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第 2 阶段：测量 PD 的基线（最多 20 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段：经历过治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数（Enzastaurin/Erlotinib 组合的安全性和 AE 概况）
大体时间：第 1 阶段：第一次给药到最后一次给药后 30 天（最多 14 个周期，28 天/周期）
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TEAE 是治疗基线后任何时间发生或恶化的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
无论因果关系如何，严重和其他非严重 AE 的摘要位于已报告的不良事件模块中。
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第 1 阶段：第一次给药到最后一次给药后 30 天（最多 14 个周期，28 天/周期）
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I 期：Enzastaurin 和厄洛替尼之间的药代动力学 (PK) 相互作用：多次给药稳态条件下厄洛替尼的表观口服清除率 (CLss/F)
大体时间：第 1 阶段：第 1 周期，第 22 天 [给药前、给药后 2 小时 (h)、4 小时、6 小时、10 小时]
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药物的清除率 (CL) 是衡量药物被正常生物过程代谢或消除的速率的指标。
口服剂量后获得的 CL（表观口服 CL）受吸收剂量的分数 (F) 影响。
药物 CL 是药物物质从血液中清除的速率的定量测量。
计算第 22 天厄洛替尼在稳态 (ss) 超过 10 小时的表观口服 CL。
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第 1 阶段：第 1 周期，第 22 天 [给药前、给药后 2 小时 (h)、4 小时、6 小时、10 小时]
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I 期：Enzastaurin 和厄洛替尼之间的 PK 相互作用：稳态下观察到的最大血浆浓度 (Cmax,ss)
大体时间：第 1 阶段：第 1 周期，第 22 天（给药前、给药后 2 小时、4 小时、6 小时、8 小时）
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报告了 enzastaurin、其活性代谢物 (LSN326020) 和总分析物在稳态 (Cmax,ss) 下观察到的最大血浆浓度。
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第 1 阶段：第 1 周期，第 22 天（给药前、给药后 2 小时、4 小时、6 小时、8 小时）
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第一阶段：Enzastaurin 和厄洛替尼之间的 PK 相互作用：稳态下血浆浓度时间曲线下的面积 [AUC(Tau,ss)]
大体时间：第 1 阶段，第 1 周期，第 22 天（给药前、给药后 2 小时、4 小时、6 小时和 8 小时）
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报告了 enzastaurin、其活性代谢物 (LSN326020) 和总分析物的血浆浓度时间曲线下面积 AUC(Tau,ss)。
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第 1 阶段，第 1 周期，第 22 天（给药前、给药后 2 小时、4 小时、6 小时和 8 小时）
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第 2 阶段：总生存期 (OS)
大体时间：第 2 阶段：任何原因死亡的基线日期（最多 23 个月）
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OS 定义为从研究登记日期（基线）到任何原因死亡日期的时间。
对于在数据截止日期之前不知道已经死亡的参与者，OS 在最后联系日期被删失（参与者在停药后的最后联系等于死亡率状态的最后已知存活日期）。
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第 2 阶段：任何原因死亡的基线日期（最多 23 个月）
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第 2 阶段：反应持续时间
大体时间：第 2 阶段：第一次响应日期到 PD 日期（最多 18 个月）
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缓解持续时间：从首次客观评估完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 到首次观察到 PD 的时间。
使用RECIST v1.0标准，CR为所有靶病灶消失； PR 是目标病灶的 LD 总和减少 ≥ 30% 或目标病灶完全消失，同时 ≥ 1 个非目标病灶持续存在（但未恶化）； PD是目标病灶的LD总和增加≥20%，以治疗开始后记录的最小LD总和或出现≥1个新病灶作为参考。
对于未知死亡且未患有 PD 的响应参与者，响应持续时间在最后一次访问之日进行审查并进行充分评估。
对于在 PD 之前接受后续抗癌治疗（从研究治疗中止后）的有反应的参与者，在上次就诊之日对反应持续时间进行审查，并在开始中止后抗癌治疗之前进行充分评估。
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第 2 阶段：第一次响应日期到 PD 日期（最多 18 个月）
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第 2 阶段：具有肿瘤反应的参与者的百分比
大体时间：第 2 阶段：PD 日期的基线（最多 18 个月）
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使用 RECIST v1.0 标准定义肿瘤反应。
CR为所有靶病灶消失； PR 是指目标病灶的 LD 总和降低≥30% 或目标病灶完全消失，同时有≥1 个非目标病灶持续存在（但未恶化）。
PD是目标病灶的LD总和增加≥20%，以治疗开始后记录的最小LD总和或出现≥1个新病灶作为参考。
疾病稳定 (SD) 定义为不符合上述标准的微小变化。
具有肿瘤反应的参与者百分比 = [（具有 CR、PR、SD、PD 和未知反应的参与者人数）/（评估的参与者总数）]*100。
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第 2 阶段：PD 日期的基线（最多 18 个月）
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第 2 阶段：经历过 TEAE 的参与者数量（安全和 AE 概况）
大体时间：第 2 阶段：基线到最后一次给药后 30 天（最多 24 个周期，28 天/周期）
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TEAE 是治疗基线后任何时间发生或恶化的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
无论因果关系如何，严重和其他非严重 AE 的摘要位于已报告的不良事件模块中。
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第 2 阶段：基线到最后一次给药后 30 天（最多 24 个周期，28 天/周期）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5PM Eastern time (UTC/GMT- 5 hours, EST)、Eli Lilly and Company
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年5月1日
初级完成 (实际的)
2009年7月1日
研究完成 (实际的)
2013年11月1日
研究注册日期
首次提交
2007年3月23日
首先提交符合 QC 标准的
2007年3月26日
首次发布 (估计)
2007年3月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月20日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
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