基于机械原理的银屑病紫外线放射治疗优化
研究概览
详细说明
银屑病的特征性损害是由于过度增殖的角质形成细胞、浸润的粒细胞和具有活化的 T 细胞的致密单核浸润而导致的具有过度脱屑的界限清楚的红斑丘疹或斑块。 迄今为止，还没有一种机制可以解释银屑病患者真皮和表皮发生的全部变化。 几项重要发现表明，皮肤 T 细胞在疾病传播中起着关键作用；记忆型 T 细胞位于皮肤，特别是由于皮肤淋巴细胞抗原 (CLA) 的表达，是银屑病组织中的主要效应细胞，负责产生导致皮肤炎症加剧的细胞因子。 T 细胞募集被认为发生在银屑病中，部分是由于角质形成细胞、巨噬细胞和内皮细胞释放细胞因子和趋化因子所致。 CLA 阳性 T 细胞迁移到记忆效应 T 细胞被激活和扩增的组织中。 这种迁移对于维持银屑病病变至关重要，因为抗 LFA-1 抗体 (efalizumab) 可有效治疗银屑病，导致血液淋巴细胞增多和 T 细胞组织耗竭。 尽管多年来使用 UVB 光疗治疗牛皮癣，其作用机制主要基于分离细胞的体外暴露和紫外线对正常皮肤的影响的外推，几乎没有来自损伤皮肤的直接数据。
以前，我们的研究确定了使用准分子激光的最佳单次有效剂量，完善了 UVB 在银屑病中的作用机制，开发了关键的细胞因子定量方法来评估治疗后银屑病组织中的靶向 mRNA 水平，证明了银屑病组织中的调节性 T 细胞和血液似乎有功能缺陷，并证明太阳辐射的 UVA 成分是紫外线诱导的体内免疫抑制的关键和重要贡献者。 所有这些先前的发现使我们得出目前的假设，即对 T mem/Teff 细胞的直接选择性凋亡作用可能导致 APC 活化减少和 IL-12 超越 Treg 抑制并重新平衡 Tre:Tmem/eff 细胞比率反过来可能具有持续的缓解作用（单次 UVB 激光治疗后牛皮癣病变持续数月的长时间清除。）
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- VA Medical Center, Cleveland
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospital Case Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在躯干、臀部或四肢的区域存在斑块型银屑病，这些区域可以进行活检，并且在至少 2 cm 的目标治疗部位（相隔 1 cm）存在可评估的疾病
- 18-80岁，男女，所有种族
- 没有光疗或活检程序的禁忌症
- 研究前至少 1 周未针对病变进行局部类固醇、焦油、光疗、维生素 D 或类视黄醇治疗
- 研究前至少 4 周未进行全身性银屑病治疗
- 能够根据 IRB 批准程序给予知情同意
排除标准：
- 光敏性障碍
- 未经治疗的疾病或药物使用可能会干扰 UVB、伤口愈合或免疫功能
- 对局部麻醉药过敏
- 无法提供知情同意
- 怀孕和/或哺乳期
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：非随机
- 介入模型：阶乘
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：咪喹莫特
每个研究对象作为他/她自己的对照。
对于该研究的这一部分，将局部载体应用于一个斑块 5 天。
将咪喹莫特（5% 外用乳膏）应用于两个牛皮癣斑块 5 天。
在局部预处理完成后的特定时间点，从 3 个斑块中的每一个斑块的一半取皮肤活检。
另一半斑块暴露于 UVB 光（通过准分子激光）。
随后在特定时间点进行活检。
|
每个研究对象作为他/她自己的对照。
对于该研究的这一部分，将局部载体应用于一个斑块 5 天。
将咪喹莫特（5% 外用乳膏）应用于两个牛皮癣斑块 5 天。
在局部预处理完成后的特定时间点，从 3 个斑块中的每一个斑块的一半取皮肤活检。
另一半斑块暴露于 UVB 光（通过准分子激光）。
随后在特定时间点进行活检。
其他名称：
|
|
其他：氯倍他索
每个研究对象作为他/她自己的对照。
对于该研究的这一部分，将局部载体应用于一个斑块 5 天。
将 0.05% 丙酸氯倍他索应用于两个银屑病斑块 5 天。
在局部预处理完成后的特定时间点，从 3 个斑块中的每一个斑块的一半取皮肤活检。
另一半斑块暴露于 UVB 光（通过准分子激光）。
随后在特定时间点进行活检。
|
每个研究对象作为他/她自己的对照。
对于该研究的这一部分，将局部载体应用于一个斑块 5 天。
将 0.05% 丙酸氯倍他索应用于两个银屑病斑块 5 天。
在局部预处理完成后的特定时间点，从 3 个斑块中的每一个斑块的一半取皮肤活检。
另一半斑块暴露于 UVB 光（通过准分子激光）。
随后在特定时间点进行活检。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
MyxA 升高的受试者数量
大体时间：用于分析的活检样本在 UVB 处理后 1 小时采集
|
用咪喹莫特或氯倍他索乳膏治疗病变。
随后用 UVB 治疗病变并进行活检。
从咪喹莫特组获得的活检样本中，进行定量 PCR 以测量咪喹莫特反应基因 Myx A 的水平。
|
用于分析的活检样本在 UVB 处理后 1 小时采集
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
咪喹莫特和 UVB 治疗后皮损银屑病面积和评估 (PASI) 评分有所改善的受试者人数
大体时间：咪喹莫特和 UVB 后 2 周
|
PASI 是一种疾病负担测量，它综合了每个目标病变的面积、红斑、厚度和规模。
每个区域的严重程度评分是通过将发红、厚度和鳞片的评分相加（每个评分从 0 到 4）计算得出的。
最大严重性分数为 12。
PASI 越高，疾病越严重。
因此，PASI 评分的改善是低于治疗前 PASI 的评分。
|
咪喹莫特和 UVB 后 2 周
|
|
GRAMD1A 和 DMXL2 的 mRNA 表达增加 1.5 倍的受试者人数
大体时间：用于分析的活检样本在 UVB 处理后 1 小时采集
|
基于在接受咪喹莫特治疗的 7 名患者中有 1 名的 MyxA mRNA 表达上调，生成了对咪喹莫特有反应的替代靶基因列表。
检查的目标 mRNA 包括 GRAMD1A、IL2RA、TGHD1、DMXL2。
如果靶基因的 mRNA 表达增加 1.5 倍，则认为靶基因上调。
|
用于分析的活检样本在 UVB 处理后 1 小时采集
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Kevin D Cooper, MD、VA Medical Center, Cleveland
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.