Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mekanistiskt baserad optimering av UV-strålningsterapi vid psoriasis

3 oktober 2016 uppdaterad av: VA Office of Research and Development
Syftet med denna studie är 1) att bestämma om Imiquimod eller Steroid förbehandling modifierar UVB-laserljussvaret vilket resulterar i ökad celldöd jämfört med enbart UVB-laserljus; 2) att bestämma om förbehandling av psoriasisskador med Imiquimod eller Steroid före UVB-laserljusexponering selektivt påverkar olika T-cellsfunktioner; 3) att fastställa kliniska resultat från Imiquimod/Steroid/UVB-laserljuset och korrelera dessa förändringar med immunhistokemiska förändringar i huden; och 4) för att avgöra om UVB-laserljusingrepp i kombination med Imiquimod eller Steroid påverkar T-cellsförändringar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den karakteristiska lesionen av psoriasis är en skarpt avgränsad erytematös papel eller plack med överdriven fjällning på grund av hyperprolifererande keratinocyter, infiltrerande granulocyter och ett tätt mononukleärt infiltrat med aktiverade T-celler. Hittills har ingen mekanism varit förklarande för mängden förändringar som inträffar i både dermis och epidermis hos psoriasispatienter. Flera nyckelfynd har visat att kutana T-celler spelar en nyckelroll i spridningen av sjukdomen; T-celler av minnestyp hem till huden, speciellt på grund av uttryck av kutan lymfocytantigen (CLA), och är de huvudsakliga effektorcellerna i psoriasisvävnad som ansvarar för produktionen av cytokiner som resulterar i förvärrad kutan inflammation. Rekrytering av T-celler tros ske vid psoriasis, delvis som ett resultat av cytokin- och kemokinfrisättning från keratinocyter, makrofager och endotelceller. CLA-positiva T-celler migrerar in i vävnaderna där minneseffektor-T-celler aktiveras och expanderar. Denna migration är avgörande för att upprätthålla psoriasisskadorna, eftersom anti-LFA-1-antikroppar (efalizumab) är effektiva vid behandling av psoriasis, vilket resulterar i blodlymfocytos och vävnadsutarmning av T-celler. Trots många års användning av UVB-fototerapi vid behandling av psoriasis, är dess verkningsmekanism huvudsakligen baserad på in vitro-exponeringar av isolerade celler och på extrapolationer från UV-effekter på normal hud, med få direkta data från lesional hud.

Tidigare har våra studier fastställt optimal enstaka effektiv dos med hjälp av Excimer-lasern, förfinat mekanismen för UVB-verkan vid psoriasis, utvecklat nyckelcytokinkvantitativa metoder för att bedöma målinriktade mRNA-nivåer i psoriasisvävnad efter behandling, visade att regulatoriska T-celler från psoriasisvävnad och blod verkar ha en funktionsdefekt och visade att UVA-komponenten av solstrålning är en kritisk och betydande bidragsgivare till UV-inducerad in vivo immunsuppression. Alla dessa tidigare fynd leder oss till vår nuvarande hypotes att direkta selektiva apoptotiska effekter på T mem/Teff-cellerna kan resultera i minskad APC-aktivering och IL-12-överstyrning av Treg-undertryckning och en återbalanserad Tre:Tmem/eff-cell förhållande som i sin tur kan ha en ihållande remittiv effekt (långvarig, flera månader lång rensning av en psoriasisskada efter en enda UVB-laserljusbehandling.)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • VA Medical Center, Cleveland
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospital Case Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förekomsten av plack-typ psoriasis i områden av bålen, skinkorna eller extremiteter som är mottagliga för biopsi och utvärderbar sjukdom på minst 2 cm målbehandlingsställen åtskilda med 1 cm
  • Ålder 18-80, båda könen, alla etniciteter
  • Inga kontraindikationer för fototerapi eller biopsiprocedurer
  • Ingen topikal steroid-, tjär-, fototerapi-, vitamin D- eller retinoidterapi för att rikta in sig på lesioner under minst 1 vecka före studien
  • Ingen systemisk psoriasisbehandling under minst fyra veckor före studien
  • Kunna ge informerat samtycke enligt IRB-godkännandeförfaranden

Exklusions kriterier:

  • Ljuskänslighetsstörningar
  • Aktiva obehandlade sjukdomar eller läkemedelsanvändning som kan störa UVB, sårläkning eller immunfunktion
  • Överkänslighet mot lokalbedövning
  • Oförmåga att ge informerat samtycke
  • Graviditet och/eller amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: FAKTORIELL
  • Maskning: ENDA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ÖVRIG: Imiquimod
Varje studieämne fungerade som hans/hennes egen kontroll. För denna del av studien applicerades topisk vehikel på en plack under 5 dagar. Imiquimod (5 % topikal kräm) applicerades på två psoriasisplack under 5 dagar. Hudbiopsier togs från hälften av var och en av de 3 placken vid specifika tidpunkter efter avslutad topikal förbehandling. Den andra hälften av placken exponerades för UVB-ljus (via Excimer-laser). Biopsier togs därefter vid en bestämd tidpunkt.
Läkemedel: Imiquimod
Varje studieämne fungerade som hans/hennes egen kontroll. För denna del av studien applicerades topisk vehikel på en plack under 5 dagar. Imiquimod (5 % topikal kräm) applicerades på två psoriasisplack under 5 dagar. Hudbiopsier togs från hälften av var och en av de 3 placken vid specifika tidpunkter efter avslutad topikal förbehandling. Den andra hälften av placken exponerades för UVB-ljus (via Excimer-laser). Biopsier togs därefter vid en bestämd tidpunkt.
Andra namn:
  • Aldara
ÖVRIG: Clobetasol
Varje studieämne fungerade som hans/hennes egen kontroll. För denna del av studien applicerades topisk vehikel på en plack under 5 dagar. Klobetasolpropionat 0,05 % applicerades på två psoriasisplack under 5 dagar. Hudbiopsier togs från hälften av var och en av de 3 placken vid specifika tidpunkter efter avslutad topikal förbehandling. Den andra hälften av placken exponerades för UVB-ljus (via Excimer-laser). Biopsier togs därefter vid en bestämd tidpunkt.
Läkemedel: Clobetasol
Varje studieämne fungerade som hans/hennes egen kontroll. För denna del av studien applicerades topisk vehikel på en plack under 5 dagar. Klobetasolpropionat 0,05 % applicerades på två psoriasisplack under 5 dagar. Hudbiopsier togs från hälften av var och en av de 3 placken vid specifika tidpunkter efter avslutad topikal förbehandling. Den andra hälften av placken exponerades för UVB-ljus (via Excimer-laser). Biopsier togs därefter vid en bestämd tidpunkt.
Andra namn:
  • Temovate

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med förhöjd MyxA
Tidsram: Biopsiprover för analys togs 1 timme efter UVB-behandling
Lesioner behandlades med antingen Imiquimod eller Clobetasol kräm. Lesioner behandlades därefter med UVB och biopsierades. Från biopsiproverna som erhållits från Imiquimod-armen utfördes kvantitativ PCR för att mäta nivåerna av Myx A, en imiquimod-responsgen.
Biopsiprover för analys togs 1 timme efter UVB-behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med förbättring av lesional Psoriasis Area and Assessment (PASI)-poäng efter Imiquimod och UVB-behandling
Tidsram: 2 veckor efter Imiquimod och UVB
PASI är ett mått på sjukdomsbördan som integrerar area, erytem, ​​tjocklek och skala för varje målskada. Allvarlighetspoängen för varje region beräknas genom att lägga till poängen för rodnad, tjocklek och skala (som var och en är graderad från 0 till 4). Den maximala svårighetsgraden är 12. Ju högre PASI, desto värre är sjukdomen. Således är en förbättring av PASI-poängen en lägre poäng än PASI före behandlingen.
2 veckor efter Imiquimod och UVB
Antal försökspersoner med en 1,5-faldig ökning av mRNA-uttryck av GRAMD1A och DMXL2
Tidsram: Biopsiprover för analys togs 1 timme efter UVB-behandling
Baserat på uppreglerat mRNA-uttryck av MyxA hos 1 av 7 patienter som behandlades med Imiquimod, genererades en lista över alternativa målgener som var känsliga för Imiquimod. Mål-mRNA som undersöktes inkluderade GRAMD1A, IL2RA, TGHD1, DMXL2. Målgenen ansågs vara uppreglerad om det fanns en 1,5-faldig ökning av mRNA-uttrycket av målgenen.
Biopsiprover för analys togs 1 timme efter UVB-behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Samarbetspartners

University Hospitals Cleveland Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Kevin D Cooper, MD, VA Medical Center, Cleveland

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2007

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juli 2010

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juli 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 maj 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 maj 2007

Första postat (UPPSKATTA)

7 maj 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

5 oktober 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2016

Senast verifierad

1 oktober 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IMMB-004-06S

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Psoriasis

Kliniska prövningar på Imiquimod

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera