自体干细胞移植治疗克罗恩病

5.1 纳入标准

1. 受试者和/或监护人必须能够理解并提供知情同意。
2. 男性或女性，10 至 60 岁，包括在知情同意时。

3. 适合干细胞移植治疗的受试者包括但不限于：

   • 尽管进行了积极的维持治疗，但既往接受过手术且随后疾病严重复发，需要考虑进一步广泛手术切除的患者。
   • 患有弥漫性小肠和结肠疾病且难以接受积极药物治疗的患者，并且不符合使用手术方法进行治疗的条件，但有诱发短肠综合征和肠外营养依赖的风险，或者患有其他无法进行手术的情况
   • Harvey Bradshaw 指数 (HBI) (>6)、CDAI (>250) 或儿童 CD 活动指数 (PCDAI>45) (44) 评分持续较高或处于较低、中等范围 (HBI ≤ 6) 的患者，( CDAI < 250), (PCDAI 30-45)，但依赖于每日剂量的皮质类固醇，不能停药，并接受积极的药物治疗以维持中度疾病状态。
   • 患有对药物治疗无反应的 CD 顽固性并发症的患者，包括多发性肠瘘、肠囊泡或肠阴道瘘、严重的肛周疾病、使人衰弱的关节炎、严重的皮肤损伤（脓皮病）以及疾病和治疗的严重骨并发症（无菌性坏死、病理性骨折） ).
   • 在接受药物治疗时出现严重并发症的患者，例如 6-巯基嘌呤后胰腺炎、5-ASA 后结肠炎或对 TNFalpha 抑制剂（英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗 pegol）、抗整合素药物（那他珠单抗、维多珠单抗）或抗 IL12/23 药物（优特克单抗）。
   • 造口患者符合条件。
4. 没有继发于短肠综合征风险或患者拒绝的手术治疗选择。
5. Harvey Bradshaw 指数 (HBI) 或 CD 活动得分 >5，CDAI >250 或 PCDAI >30。
6. 血小板计数大于 100,000/mm3。
7. 中性粒细胞绝对计数大于 1500/mm3（除非继发于 6MP 治疗）。
8. 肌酐≤ 2.0 毫克/分升。
9. 无冠心病史；静息 LVEF ≥ 40% 或缩短分数 ≥ 26%。
10. FEV1/FVC ≥ 年龄预测值的 60%； DLCO ≥ 60% 年龄预测值。
11. ≥ 10 岁或月经初潮的女性妊娠试验阴性，除非手术绝育。
12. 所有女性或有生育潜力和性活跃的男性必须同意在 PBSC 移植后长达 24 个月内使用 FDA 批准的避孕方法，或者只要他们正在服用任何可能伤害怀孕、未出生的孩子或可能导致的药物先天缺陷

5.2 排除标准

1. 未接受足够剂量的 6-MP、5-ASA 产品和甲硝唑治疗的患者。
2. 在 4 个月的疗程后对抗 TNF α 疗法、抗整合素疗法或抗 IL12/23 疗法产生持续、无皮质类固醇反应的患者。
3. 中毒性巨结肠、肠穿孔
4. 结合胆红素 > 2.0 mg/dL。
5. 怀孕或哺乳的母亲
6. PCR 检测为 HIV/HTLV 血清反应阳性、HBsAg 或 HCV RNA 阳性
7. 活动性感染，由适当的确认测试确定，例如 在动员和高剂量化疗后两周内进行血培养、PCR 检测等。
8. 过去或现在的健康问题或以上未列出的体格检查或实验室测试结果，研究者认为，参与研究可能会带来额外风险，可能会干扰参与者遵守研究要求的能力，或这可能会影响从研究中获得的数据的质量或解释。