Trasplante autólogo de células madre para la enfermedad de Crohn

5.1 Criterios de inclusión

1. El sujeto y/o tutor debe ser capaz de comprender y dar su consentimiento informado.
2. Hombre o mujer, de 10 a 60 años, inclusive al momento del consentimiento informado.

3. Los ejemplos de sujetos para quienes la terapia de trasplante de células madre sería apropiada incluyen, entre otros:

   • Pacientes que hayan tenido una cirugía previa y una enfermedad recurrente grave posterior a pesar de una terapia de mantenimiento agresiva, lo que requiere la consideración de resecciones quirúrgicas extensas adicionales.
   • Pacientes que tienen enfermedad difusa del intestino delgado y del colon y que son refractarios al tratamiento médico agresivo, y que no son elegibles para el tratamiento mediante un abordaje quirúrgico sin el riesgo de precipitar el síndrome del intestino corto y la dependencia de la nutrición parenteral o que tienen otras condiciones que impiden la cirugía
   • Pacientes con una puntuación persistentemente alta en el índice de Harvey Bradshaw (HBI) (>6), CDAI (>250) o índice de actividad pediátrica de EC (PCDAI>45) (44) o aquellos en el rango bajo moderado (HBI ≤ 6), ( CDAI < 250), (PCDAI 30-45), pero que son dependientes de dosis diarias de corticoides, que no se pueden retirar, y tratamiento médico agresivo para mantener un estado moderado de la enfermedad.
   • Pacientes que tienen complicaciones resistentes de EC que no responden al tratamiento médico, incluidas fístulas entéricas múltiples, fístulas enterovesiculares o enterovaginales, enfermedad perianal grave, artritis debilitante, lesiones cutáneas graves (pioderma) y complicaciones óseas graves de la enfermedad y el tratamiento (necrosis aséptica, fracturas patológicas). ).
   • Pacientes que desarrollaron complicaciones graves mientras recibían tratamiento médico, como pancreatitis después de 6-mercaptopurina, colitis después de 5-ASA o hipersensibilidad grave a los inhibidores del TNFalfa (infliximab, adalimumab, certolizumab pegol), agentes antiintegrina (natalizumab, vedolizumab) o agentes anti-IL12/23 (ustekinumab).
   • Los pacientes con estomas son elegibles.
4. Sin opción terapéutica quirúrgica secundaria al riesgo de síndrome de intestino corto o rechazo del paciente.
5. Índice de Harvey Bradshaw (HBI) o puntaje de actividad de CD> 5, CDAI> 250 o PCDAI> 30.
6. Recuento de plaquetas superior a 100.000/mm3.
7. Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1500/mm3 (a menos que sea secundario a la terapia con 6MP).
8. Creatinina ≤ 2,0 mg/dL.
9. Sin antecedentes de enfermedad arterial coronaria; FEVI en reposo ≥ 40% o fracción de acortamiento ≥ 26%.
10. FEV1/FVC ≥ 60% previsto para la edad; DLCO ≥ 60 % del valor teórico para la edad.
11. Prueba de embarazo negativa para mujeres ≥ 10 años o que hayan llegado a la menarquia, a menos que estén esterilizadas quirúrgicamente.
12. Todas las mujeres o los hombres en edad fértil y sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo aprobado por la FDA hasta 24 meses después del trasplante de PBSC o mientras estén tomando cualquier medicamento que pueda dañar un embarazo, un feto o que pueda causar un defecto de nacimiento.

5.2 Criterios de exclusión

1. Pacientes que no han sido tratados con dosis adecuadas de productos 6-MP, 5-ASA y metronidazol.
2. Pacientes que lograron una respuesta sostenida sin corticosteroides a la terapia anti-TNF alfa, terapia anti-integrina o terapia anti-IL12/23 después de un curso de tratamiento de 4 meses.
3. Megacolon tóxico, perforación intestinal
4. Bilirrubina conjugada > 2,0 mg/dL.
5. Embarazo o madre lactante
6. VIH/HTLV seropositivo, HBsAg o ARN del VHC positivo por PCR
7. Infección activa, determinada por las pruebas de confirmación adecuadas, p. cultivos de sangre, pruebas de PCR, etc., dentro de las dos semanas posteriores a la movilización y quimioterapia de alta dosis.
8. Problemas médicos pasados ​​o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio o que puedan afectar la calidad o la interpretación de los datos obtenidos del estudio.