新诊断多发性骨髓瘤 (MM) 患者的环磷酰胺、VELCADE、DOXIL 和地塞米松 (CVDD)
2013年12月3日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
环磷酰胺、硼替佐米 (VELCADE)、聚乙二醇化脂质体多柔比星 (DOXIL) 和地塞米松 (CVDD) 在新诊断多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性的开放标签 I/II 期研究
环磷酰胺是一种化疗药物，在骨髓瘤中具有已知的活性。 我们将在本研究中测试的新方案称为 CVDD，包含环磷酰胺和硼替佐米 (VELCADE)、聚乙二醇脂质体多柔比星（DOXIL®、PLD）和地塞米松 (VDD)。
本研究的目的是确定在 VDD (CVDD) 方案中添加另一种化疗药物环磷酰胺是否具有良好的耐受性并提高骨髓瘤的反应率。 我们还将找到患者可以耐受的研究药物的最高安全剂量，以及多发性骨髓瘤患者在服用研究药物后需要多长时间才能产生反应以及反应持续多长时间。
研究概览
详细说明
参加研究第一阶段的第一批 3 名参与者将接受剂量水平 1。 当这些参与者完成一个周期（21 天）的联合治疗后，将进行全面的安全性评估。 在评估每个剂量水平的安全数据时，将暂停进一步的患者应计。
后续患者的剂量递增将通过剂量水平 2、3 和 4 进行，如下所示：
- 如果某个剂量水平的前 3 名参与者没有报告剂量限制性毒性 (DLT)，则该剂量水平将被认为是安全的，并且 3 名参与者将被纳入下一个剂量水平。 如果某个剂量水平的队列中有 1/3 的参与者有 DLT，则将扩大剂量水平以获得 6 名可评估的参与者。
- 如果队列中 3 名参与者中有 > 1 名经历 DLT，则该剂量水平将被认为是不安全的。 不会发生进一步的剂量递增，如果 6 名患者已在该剂量水平下入组，则立即较低的剂量水平将被视为最大计划剂量 (MPD)。 否则，将直接较低剂量水平扩大至 6 名可评估患者*。
- 如果在 6 名可评估参与者的扩展队列中有 < 2 名参与者具有 DLT，则 3 名参与者的队列将被纳入下一个更高剂量水平。
- 如果在 6 名可评估参与者的扩展队列中有 2 名或更多参与者患有 DLT，则该剂量水平将被认为是不安全的。 不会发生进一步的剂量递增，并且如果在该剂量水平下已经招募了 6 名患者，则立即较低的剂量水平将被视为 MPD。 否则，将直接较低剂量水平扩大至 6 名可评估患者*。
- * 如果扩展剂量队列中不超过 1 名患者发生 DLT，则该剂量水平将被视为 MPD。 否则，剂量将以类似的方式进一步降低，直到达到 MPD。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
58
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 了解并自愿签署知情同意书；同意时等于或大于 18 岁
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
- 诊断为活动性多发性骨髓瘤
- 如果 k/l 比值是异常
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态 0-2
- 如果与骨病相关，允许 3 的体能状态。
- 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 肝酶：丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN。 在存在肝转移的情况下，AST / ALT、碱性磷酸酶和总胆红素不得超过正常上限的 3 倍（即：必须≤ 3 倍 ULN）。
- 足够的骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000 个细胞/mm³ (1.0 x 10^9/L)。 骨髓 >50% 浆细胞的患者允许中性粒细胞计数 < 1,000 个细胞/mm³。
- 血小板 ≥ 100,000 个细胞/mm³。 允许骨髓 >50% 浆细胞的患者血小板计数≤ 100, 000 个细胞/mm³
- 血红蛋白 > 8 g/dL（允许输血以增加 Hgb）
- 足够的肾功能：肌酐≤ 2.5 mg/dL
- 必须在研究药物首次给药前 42 天内进行二维超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描，表明左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。 可以使用 MUGA 扫描或 2-d 超声心动图，但在整个研究过程中必须使用相同的测试）来评估 LVEF。
- 育龄妇女 (WCBP)† 开始治疗前 10 至 14 天的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。 有生殖潜能的患者必须在治疗期间和完成治疗后 3 个月内使用适当的避孕方法。 此外，性活跃的 WCBP 必须同意按照协议文件中概述的要求使用适当的避孕方法。
- 接受局部放疗并伴或不伴暴露于类固醇以控制疼痛或管理脊髓/神经根压迫的患者符合条件。 自上次放疗日期起必须已过去 4 周。 需要同步放疗的患者应推迟到放疗完成且自上次治疗日期起已过去 4 周后才进入方案。
排除标准：
- 需要静脉注射抗生素治疗的持续严重感染
- 预期寿命 < 3 个月
- 既往恶性肿瘤除外；基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或参与者已至少 5 年无病的其他癌症得到充分治疗。 如果前列腺特异性抗原 (PSA) 已稳定 3 年，则患者正在接受治疗的并发前列腺癌将不被视为排除。
- 孤立性骨或孤立性髓外浆细胞瘤是浆细胞恶液质的唯一证据
- 接受治疗剂量类固醇治疗多发性骨髓瘤的患者
- 入组前 6 个月内发生心肌梗死、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常、有临床意义的心包疾病或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据
- 不受控制的医疗问题，例如糖尿病、冠状动脉疾病、高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、肺病、肝病和肾病，除非肾功能不全被认为继发于多发性骨髓瘤
- 任何会妨碍患者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病
- 怀孕或哺乳期的女性。 哺乳期女性必须同意不哺乳。
- 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，就会使参与者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力。
- 多发性骨髓瘤的既往化学疗法，除了对有症状的骨病进行放射治疗、对高粘血症进行血浆置换、椎体后凸成形术和/或椎体成形术
- 由盐酸多柔比星 (HC1) 或 DOXIL® 成分的常规制剂引起的超敏反应史
- 既往蒽环类药物剂量超过 360 mg/m² 用于阿霉素（包括 DOXIL）或 720 mg/m² 用于表柔比星
- 入组前 14 天内临床检查发现 2 级或以上周围神经病变
- 多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病和皮肤改变 (POEMS) 综合征或浆细胞白血病
- 对硼替佐米、硼或甘露醇过敏
- 在入组前 14 天内接受过其他研究药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A. 第一阶段 - 剂量递增
环磷酰胺的剂量取决于我们治疗的患者数量：
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将患者纳入 4 个不同的剂量水平。
他们接受的环磷酰胺剂量将取决于接受治疗的患者数量。
其他名称：
患者将接受标准剂量的硼替佐米、聚乙二醇脂质体多柔比星和地塞米松。
其他名称：
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实验性的：B. II 期 - 最大计划剂量 (MPD)
参与者按照与 I 期研究相同的时间表接受 4 级（MPD）的环磷酰胺和 VELCADE。
聚乙二醇阿霉素和地塞米松的给药剂量和时间表与第一阶段研究相同。
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将患者纳入 4 个不同的剂量水平。
他们接受的环磷酰胺剂量将取决于接受治疗的患者数量。
其他名称：
患者将接受标准剂量的硼替佐米、聚乙二醇脂质体多柔比星和地塞米松。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段 - 最大计划剂量 (MPD) 水平
大体时间：9个月
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与硼替佐米、聚乙二醇化脂质体多柔比星和地塞米松 (CVDD) 联合给予新诊断的活动性多发性骨髓瘤参与者时，环磷酰胺的最大 II 期计划剂量。 如治疗组 A 中概述的剂量水平 1、2、3、4。 如果前 3 名参与者在一个剂量水平上没有报告剂量限制性毒性 (DLT)，则该剂量水平被认为是安全的，并且 3 名参与者将被纳入下一个剂量水平。 如果某个剂量水平的队列中有 1/3 的参与者具有剂量限制性毒性 (DLT)，则将扩大剂量水平以获得 6 名可评估的参与者。 MPD 反映了在 33% 的参与者中未引起 DLT 的最高药物剂量。 |
9个月
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第二阶段：总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 6 个月
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对 CVDD 化疗的最佳反应。
总体反应：部分反应 (PR) + 非常好的部分反应 (VGPR) + 完全反应 (CR)。
PR：血清 M 蛋白减少 ≥ 50%，24 小时尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或每 24 小时 < 200 mg； VGPR：可通过免疫固定检测到血清和尿液 M 蛋白，但不能通过电泳检测，或者血清 M 蛋白减少 90% 或更多且尿液 M 蛋白水平 < 100 mg/24 小时； CR：血清和尿液免疫固定阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓浆细胞≤5%。
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长达 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第二阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 50.9 个月
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新诊断为活动性多发性骨髓瘤的参与者在 CVDD 后的无进展生存期。 PFS：从治疗开始到进展、复发或因任何原因死亡的时间。 进行性疾病 (PD)：进行性疾病需要以下任何一项或多项： 在以下方面从基线增加 ≥ 25%：
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长达 50.9 个月
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第二阶段：两年总生存期 (OS)
大体时间：2年
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CVDD 后疾病风险分层的总生存期。
OS：从开始治疗到因任何原因死亡的时间。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Melissa Alsina, M.D.、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年9月1日
初级完成 (实际的)
2012年12月1日
研究完成 (实际的)
2013年5月1日
研究注册日期
首次提交
2008年9月10日
首先提交符合 QC 标准的
2008年9月10日
首次发布 (估计)
2008年9月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年1月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年12月3日
最后验证
2013年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MCC-15399
- 106692 (其他标识符：USF IRB)
- Millennium X05248 (其他标识符：Millennium Pharmaceuticals, Inc.)
- DOXILMMY2008 (其他标识符：Ortho Biotech, Inc.)
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环磷酰胺的临床试验
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘