SOM230 在复发或进展性脑膜瘤患者中的 II 期研究

研究理由/目的：

大多数（尽管不是全部）体外研究（Lamberts 1995；Koper 1992）表明，添加生长抑素会抑制脑膜瘤生长并加速细胞凋亡，这表明生长抑素受体激动剂具有潜在的治疗作用（Arena 2004）。 SOM230（帕瑞肽）是一种新型生长抑素类似物，对多种生长抑素受体具有亲和力。 与奥曲肽 (Sandostatin®) 相比，SOM230 可结合更广谱的生长抑素受体，包括亚型 1、2、3 和 5，并且对亚型 1、3 和 5 具有更高的结合亲和力。 在最近一项评估人脑膜瘤中生长抑素受体 mRNA 表达的研究中（Arena 2004），88% 的肿瘤 (37/42) 对 5 种 SSTR 亚型中的至少一种呈阳性。 SSTR1 和 SSTR2 在脑膜瘤中最常见（分别为 69% (29/42) 和 79% (33/42)）。 其他亚型也经常被检测到（SSTR3、SSTR4 和 SSTR5 分别为 43%、33% 和 33%）。 在最近完成的针对库欣病和肢端肥大症患者的 SOM230 研究中，已记录了对善宁难治的患者的临床反应。 总之，SOM230 与 Sandostatin® 相比对生长抑素受体具有更广泛的结合亲和力，其毒性非常适中，与 Sandostatin® 在质量上相同，并且其较长的半衰期（约 23 小时）允许更方便（相比之下每天两次）至每天 3 次）与 Sandostatin® 相比的给药方案。 由于所有这些原因，我们预计 SOM230 在复发性脑膜瘤患者中的疗效和耐受性应优于善宁。 因此，我们建议对已经接受或不适合额外手术或放疗的复发性或进展性脑膜瘤患者进行 SOM230（帕瑞肽）的正式 II 期试验。

目标：

主要目的 确定 SOM230 单药治疗既往接受过或不适合接受额外手术或放疗的复发性或进展性脑膜瘤患者的客观缓解率 (ORR)（完全缓解 [CR] 加部分缓解 [PR]）。

次要目标

1. 确定对 SOM230 的响应持续时间
2. 确定 6 个月无进展生存率
3. 确定中位 PFS 和总生存期 (OS)
4. 确定SOM230的临床获益率（CR + PR + 疾病稳定）
5. 表征 SOM230 的安全性和耐受性

探索目标

1. 确定 SOM230 的药代动力学特征
2. 分析肿瘤标本（通过免疫组织化学）和研究参与者（通过奥曲肽扫描）中生长抑素受体亚型的表达。 请参阅完整协议的第 7.7.2 和 7.5.4.5 节。
3. 测量接受 SOM230 之前和之后患者的血清 IGF 水平
4. 确定 1 级与 2 级/3 级脑膜瘤的 ORR

SOM230 将以 1200 µg 的剂量每天两次皮下注射给所有患者（图）。 一个治疗周期将被定义为四个星期的治疗。 将获得全血细胞计数，并按如下所述进行神经系统检查和对比增强头颅 MRI 扫描（见表 7-1）。 将在治疗开始时和每个 MRI 评估点测量血清 IGF 水平。 血浆药代动力学研究将在同意该额外研究程序的患者子集中进行。 参与本研究的药代动力学部分不是强制性的。

所有患者将继续接受 SOM230，直到出现疾病进展或死亡、报告不可接受的毒性或患者拒绝进一步治疗。

在稳定（临床无变化或改善和影像学疾病肿瘤大小增加或减少小于 25%）或有反应（临床无变化或改善和影像学疾病大小减少 50% 或更多）的患者中，三个额外的 SOM230 周期将被管理，之后将重新评估患者。

治疗后评估、研究完成和生存期研究评估和反应状态的确定将在前 12 个治疗周期内每 3 个治疗周期进行一次，此后在 SOM230 治疗期间每 6 个周期进行一次。 在最终初步分析时，所有继续接受 SOM230 治疗的患者，以及正在接受治疗后评估的患者，以及仅接受生存期随访的患者将完成核心阶段研究并将过渡到扩展阶段。 在扩展阶段，将继续收集有关响应持续时间、PFS 和安全性的数据。

根据 Macdonald 和 Levin 标准（在治疗期间或治疗后评估期间）或在死亡时记录客观肿瘤进展后，将宣布研究完成。

为每位患者记录 Macdonald 和 Levin 标准的客观肿瘤进展至关重要。 如果在客观疾病进展之前停止治疗，患者将仍然有资格进行持续的治疗后评估。 在治疗后阶段进行的所有抗肿瘤治疗也将记录为治疗后评估阶段的一部分。