Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II SOM230 u pacjentów z nawracającym lub postępującym oponiakiem

4 czerwca 2014 zaktualizowane przez: University of Utah

Badanie II fazy SOM230 u pacjentów z nawracającym lub postępującym oponiakiem, którzy wcześniej przeszli lub nie są kandydatami do dodatkowej operacji lub radioterapii

Jest to jednoramienne badanie II fazy SOM230 u pacjentów z udokumentowanym nawracającym lub postępującym oponiakiem wewnątrzczaszkowym, u których konwencjonalna terapia zakończyła się niepowodzeniem i którzy nie są kandydatami do całkowitej chirurgicznej resekcji guza i/lub radioterapii w momencie włączenia do badania.

W czasie końcowej analizy wszyscy pacjenci otrzymujący leczenie SOM230 zakończą podstawową fazę badania i będą kontynuować fazę kontynuacji. W tym czasie zostaną zebrane dodatkowe dane dotyczące czasu trwania odpowiedzi, PFS i bezpieczeństwa.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przesłanka/cel badania:

Większość, choć nie wszystkie (Lamberts 1995; Koper 1992) badań in vitro sugeruje, że dodatek somatostatyny hamuje wzrost oponiaka i przyspiesza apoptozę, co sugeruje potencjalną rolę terapeutyczną agonistów receptora somatostatyny (Arena 2004). SOM230 (pasyreotyd) to nowy analog somatostatyny o powinowactwie do wielu receptorów somatostatyny. W porównaniu z oktreotydem (Sandostatin®), SOM230 wiąże się z szerszym spektrum receptorów somatostatyny, w tym z podtypami 1, 2, 3 i 5, i posiada wyższe powinowactwo wiązania z podtypami 1, 3 i 5). W niedawnym badaniu oceniającym ekspresję mRNA receptora somatostatyny w ludzkich oponiakach (Arena 2004), 88% guzów (37/42) było dodatnich pod względem co najmniej 1 z 5 podtypów SSTR. SSTR1 i SSTR2 były najczęściej wykrywane w oponiakach (odpowiednio 69% (29/42) i 79% (33/42)). Inne podtypy były również często wykrywane (odpowiednio 43%, 33% i 33% dla SSTR3, SSTR4 i SSTR5). W niedawno zakończonych badaniach nad SOM230 u pacjentów z chorobą Cushinga i akromegalią udokumentowano odpowiedzi kliniczne u pacjentów opornych na Sandostatin. Podsumowując, SOM230 ma szersze powinowactwo wiązania z receptorami somatostatynowymi niż Sandostatin®, jego toksyczność jest bardzo niewielka i jakościowo identyczna jak Sandostatin®, a jego dłuższy okres półtrwania (około 23 godzin) pozwala na wygodniejsze (dwa razy dziennie do trzech razy dziennie) schematu dawkowania w porównaniu z Sandostatin®. Z tych wszystkich powodów przewidujemy, że skuteczność i tolerancja SOM230 u pacjentów z nawracającymi oponiakami powinna być lepsza niż obserwowana w przypadku Sandostatin. Dlatego proponujemy formalne badanie II fazy SOM230 (pasyreotyd) u pacjentów z nawracającymi lub postępującymi oponiakami, którzy już przeszli lub nie są kandydatami do dodatkowej operacji lub radioterapii.

CELE:

Główny cel Określenie wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) (odpowiedź całkowita [CR] plus odpowiedź częściowa [PR]) na monoterapię SOM230 u pacjentów z oponiakami nawracającymi lub postępującymi, którzy wcześniej przeszli lub nie są kandydatami do dodatkowej operacji lub radioterapii.

Cele drugorzędne

  1. Aby określić czas trwania odpowiedzi na SOM230
  2. Ustalenie 6-miesięcznego wskaźnika przeżycia wolnego od progresji choroby
  3. Ustalenie mediany PFS i przeżycia całkowitego (OS)
  4. Aby określić współczynnik korzyści klinicznych (CR + PR + stabilna choroba) SOM230
  5. Aby scharakteryzować bezpieczeństwo i tolerancję SOM230

Cele eksploracyjne

  1. Aby określić profil farmakokinetyczny SOM230
  2. Analiza ekspresji podtypów receptora somatostatyny w próbkach guza (za pomocą immunohistochemii) iu uczestników badania (za pomocą skanowania oktreotydem). Proszę odnieść się do sekcji 7.7.2 i 7.5.4.5 pełnego protokołu.
  3. Do pomiaru poziomu IGF w surowicy u pacjentów przed i po otrzymaniu SOM230
  4. Aby określić ORR dla oponiaków stopnia 1 i stopnia 2/3

SOM230 będzie podawany wszystkim pacjentom w dawce 1200 µg podawanej podskórnie dwa razy dziennie (ryc.). Jeden cykl leczenia będzie zdefiniowany jako cztery tygodnie terapii. Zostanie wykonana pełna morfologia krwi oraz badania neurologiczne i skany MRI czaszki ze wzmocnieniem kontrastowym, jak opisano poniżej (patrz Tabela 7-1). Poziomy IGF w surowicy będą mierzone na początku leczenia iw każdym punkcie oceny MRI. Badania farmakokinetyczne w osoczu zostaną przeprowadzone w podgrupie pacjentów, którzy wyrażą zgodę na tę dodatkową procedurę badania. Udział w części farmakokinetycznej tego badania nie jest obowiązkowy.

Wszyscy pacjenci będą nadal otrzymywać SOM230 do czasu progresji choroby lub śmierci, zgłoszenia niedopuszczalnej toksyczności lub odmowy dalszej terapii przez pacjenta.

U pacjentów ze stabilną chorobą (klinicznie niezmieniona lub złagodzona i zmiana radiologiczna powiększająca się lub zmniejszająca rozmiar guza o mniej niż 25%) lub z odpowiedzią na leczenie (klinicznie niezmieniona lub poprawa i zmiana radiologiczna zmniejszająca rozmiar guza o 50% lub więcej), trzy dodatkowe cykle SOM230 zostaną podane, po czym pacjenci zostaną ponownie ocenieni.

Ocena po leczeniu, zakończenie badania i faza przeżycia Ocena badania i określenie stanu odpowiedzi będą przeprowadzane co 3 cykle leczenia przez pierwsze 12 cykli terapii, a następnie co 6 cykli przez cały czas trwania leczenia SOM230. W czasie końcowej analizy pierwotnej wszyscy pacjenci, którzy kontynuują leczenie SOM230, a także ci, którzy są obserwowani w celu oceny po leczeniu, oraz ci, którzy są obserwowani tylko pod kątem przeżycia, zakończą podstawową fazę badania i przejdzie do fazy przedłużenia. W fazie przedłużenia dane dotyczące czasu trwania odpowiedzi, PFS i bezpieczeństwa będą nadal gromadzone.

Ukończenie badania zostanie uznane po udokumentowaniu obiektywnej progresji nowotworu według kryteriów Macdonalda i Levina (w trakcie leczenia lub podczas ocen po leczeniu) lub w chwili śmierci.

Bardzo ważne jest udokumentowanie obiektywnej progresji nowotworu według kryteriów Macdonalda i Levina dla każdego pacjenta. W przypadku przerwania leczenia przed obiektywną progresją choroby, pacjenci będą nadal kwalifikować się do bieżących ocen po leczeniu. Wszystkie terapie przeciwnowotworowe stosowane w fazie po leczeniu będą również rejestrowane jako część fazy oceny po leczeniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA WYBORU UCZESTNIKÓW:

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
  2. Pacjenci z chorobą mierzalną radiologicznie i potwierdzonym histologicznie nawracającym lub postępującym oponiakiem wewnątrzczaszkowym (patrz Załącznik 1), którzy nie są kandydatami do całkowitej chirurgicznej resekcji guza, ponieważ guzy znajdują się w obszarach mózgu odpowiedzialnych za wymowę (w pobliżu krytycznych struktur nerwowych) lub nie są kandydatami napromienianie czaszki, ponieważ a) otrzymali już promieniowanie lub b) guz znajduje się w pobliżu nerwu wzrokowego, a promieniowanie prawdopodobnie spowodowałoby uszkodzenie wzroku.
  3. Status sprawności Karnofsky'ego ≥ 60 (wymaga okazjonalnej pomocy, ale jest w stanie zaspokoić większość swoich osobistych potrzeb).
  4. Następujące laboratoria nie mogą być istotne klinicznie, zgodnie z ustaleniami PI. (Albumina, fosfataza alkaliczna, wapń, chlorek, potas, białko całkowite i sód)
  5. Skład chemiczny surowicy jest następujący: bilirubina ≤ 1,5 X GGN, ALT lub AST ≤ 2,5 X GGN, BUN ≤ 1,5 X GGN, kreatynina ≤ 1,5 X GGN.
  6. Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci otrzymujący cytotoksyczną chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
  2. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni (inną niż chirurgia diagnostyczna) lub nie w pełni wyzdrowieli przed włączeniem do badania
  3. Pacjenci z zespołem złego wchłaniania, zespołem krótkiego jelita lub biegunką chologenną, których nie można kontrolować za pomocą określonych środków terapeutycznych
  4. Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą lub stężeniem glukozy w osoczu na czczo > 1,5 GGN. Uwaga: Według uznania głównego badacza, niekwalifikujący się pacjenci mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po wdrożeniu odpowiedniej terapii medycznej.
  5. Pacjenci z objawową kamicą żółciową
  6. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca (klasa III lub IV według NYHA), niestabilną dusznicą bolesną, utrzymującym się częstoskurczem komorowym, migotaniem komór, klinicznie istotną bradykardią, zaawansowanym blokiem serca lub ostrym zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu sześciu miesięcy poprzedzających włączenie do badania.
  7. Pacjenci z wrodzonym zespołem QTc, polekowym wydłużeniem odstępu QTc lub pomiarem QTc > 450 ms.
  8. Pacjenci z chorobami wątroby, takimi jak marskość wątroby, przewlekłe czynne zapalenie wątroby lub przewlekłe przetrwałe zapalenie wątroby ze stężeniem bilirubiny w surowicy > 1,5 x GGN i (lub) AlAT lub AspAT > 2,5 x GGN
  9. Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, z wyjątkiem następujących przypadków: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub inny odpowiednio leczony rak in situ lub jakikolwiek inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez pięć lat.
  10. Pacjenci z czynną lub podejrzewaną ostrą lub przewlekłą niekontrolowaną infekcją lub z obniżoną odpornością w wywiadzie, w tym z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV (ELISA i Western blot).
  11. Pacjenci z ANC <1,5 X 109/l; Hgb <10 g/dl; PLT <100 X 109/L
  12. Pacjenci, u których występują obecnie lub występowały w przeszłości schorzenia, które w opinii badacza mogą zakłócać prowadzenie badania, ocenę jego wyników lub rygorystyczne zakończenie procesu uzyskiwania świadomej zgody.
  13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji. Pacjentki muszą stosować antykoncepcję mechaniczną oprócz prezerwatywy u swojego partnera. Jeśli stosowana jest doustna antykoncepcja, pacjentka musi stosować tę metodę przez co najmniej dwa miesiące przed włączeniem do badania i musi wyrazić zgodę na kontynuowanie doustnej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez trzy miesiące po zakończeniu badania. Pacjenci płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie, muszą używać prezerwatyw podczas badania i przez trzy miesiące po jego zakończeniu.
  14. Pacjenci, którzy brali udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z badanym lekiem (innym niż SOM230) w ciągu 1 miesiąca przed dawkowaniem badanego leku.
  15. Znana nadwrażliwość na analogi somatostatyny lub którykolwiek składnik pasyreotydu lub oktreotydu LAR lub s.c. preparaty (patrz sekcja 6.1.1)
  16. Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub uznani za potencjalnie niewiarygodnych lub niebędących w stanie ukończyć całego badania
  17. QTcF podczas badania przesiewowego > 450 ms.
  18. Historia omdleń lub rodzinna historia idiopatycznej nagłej śmierci.
  19. Utrzymujące się lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca.
  20. Czynniki ryzyka Torsades de Pointes, takie jak hipokaliemia, hipomagnezemia, niewydolność serca, klinicznie istotna/objawowa bradykardia lub blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia.
  21. Choroby współistniejące, które mogą wydłużyć odstęp QT, takie jak neuropatia autonomiczna (spowodowana cukrzycą lub chorobą Parkinsona), HIV, marskość wątroby, niekontrolowana niedoczynność tarczycy lub niewydolność serca.
  22. Jednoczesne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wszyscy uczestnicy
Lek: SOM230B
SOM230 jest analogiem somatostatyny do wstrzykiwań. Podobnie jak naturalna somatostatyna i inne analogi somatostatyny (SRIFa), SOM230 wykazuje aktywność farmakologiczną poprzez wiązanie się z receptorami somatostatyny (sst). Istnieje pięć znanych receptorów somatostatyny: sst 1, 2, 3, 4 i 5. Receptory somatostatyny ulegają ekspresji w różnych tkankach w normalnych warunkach fizjologicznych. Analogi somatostatyny aktywują te receptory z różną siłą (Schmid i Schoeffter 2004), a aktywacja ta powoduje zmniejszenie aktywności komórkowej i zahamowanie wydzielania hormonów. Receptory somatostatynowe są silnie eksprymowane w wielu guzach litych, zwłaszcza w guzach neuroendokrynnych, w których hormony są nadmiernie wydzielane m.in. akromegalia (Freda 2002), nowotwory GEP/NET (Oberg i wsp. 2004) i choroba Cushinga.
Inne nazwy:
  • Pasyreotyd

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) monoterapii SOM230 w oponiaku
Ramy czasowe: Listopad 2011
Zmierzono odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą lub częściową odpowiedź w porównaniu z uczestnikami z chorobą postępującą lub stabilną.
Listopad 2011

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby określić czas trwania odpowiedzi na SOM230
Ramy czasowe: Listopad 2011
Listopad 2011
Ustalenie 6-miesięcznego wskaźnika przeżycia wolnego od progresji choroby
Ramy czasowe: Listopad 2011
Listopad 2011
Ustalenie mediany PFS i przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: Listopad 2011
Listopad 2011
Aby określić współczynnik korzyści klinicznych (CR + PR + stabilizacja choroby) SOM230
Ramy czasowe: Listopad 2011
Listopad 2011
Charakterystyka bezpieczeństwa i tolerancji SOM230
Ramy czasowe: Miesięcznie od rozpoczęcia badania do zakończenia badania, średnio 28 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpią zdarzenia niepożądane
Miesięcznie od rozpoczęcia badania do zakończenia badania, średnio 28 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Utah

Współpracownicy

Novartis

Śledczy

  • Główny śledczy: Randy Jensen, MD, University of Utah

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 listopada 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 grudnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

11 czerwca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2014

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HCI26519

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Latvia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj